前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤，其生长很大程度上依赖于雄激素。因此，雄激素受体（AR）一直是治疗前列腺癌的关键靶点。然而，随着疾病进展，特别是进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，癌细胞可能对传统的雄激素剥夺治疗或新型内分泌治疗产生耐药。其中，AR-V7作为雄激素受体的一种特殊变异体，其表达状态已成为影响临床用药决策的重要标志物。本文将深入探讨AR-V7表达检测的价值与适宜时机，帮助患者和医生更精准地制定前列腺癌治疗方案。
图1 报告检出AR-V7基因阳性表达
一、什么是AR-V7，它为何重要？
雄激素受体（AR）在正常情况下需要与雄激素结合才能被激活，就像一把锁需要特定的钥匙才能打开。激活后，AR会调控基因表达，促进细胞生长。然而，AR-V7是AR基因通过异常剪接产生的一种变异体。简单来说，这个变异体“丢失”了与雄激素结合的“钥匙孔”（配体结合结构域 LBD），导致它可以在没有雄激素的情况下被激活，持续向癌细胞发出“生长指令”。
这种不依赖雄激素的激活机制是导致前列腺癌对阿比特龙、恩扎卢胺等新型内分泌治疗药物产生耐药的重要原因。因此，了解肿瘤细胞中是否存在AR-V7表达，对于预测患者对这些靶向药的反应至关重要。
图2 AR基因变体（AR-FL：全长AR; DBD：DNA结合结构域; LBD：配体结合结构域; mRNA：信使RNA; NTD：端结构域; UTR：非翻译区）
图3 AR-V7表达检测与肿瘤的关系[3]
二、AR-V7表达检测的临床意义
AR-V7检测结果对前列腺癌患者的治疗选择和预后判断具有重要指导意义：
1. 指导治疗方案选择：
研究表明，对于mCRPC患者，AR-V7表达状态可以预测其对新型内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺）和紫杉类化疗药物（如多西他赛）的敏感性。通常，AR-V7阴性的患者可能从新型内分泌治疗中获益更多，而AR-V7阳性的患者对这类靶向药的反应较差，可能更适合选择紫杉类抗癌药进行治疗。例如，一项发表在JAMA Oncology的研究显示，AR-V7阳性患者接受紫杉醇治疗的中位生存期显著长于接受ARSi治疗的患者。
图4 AR-V7表达指导患者治疗
2. 预测治疗疗效和预后：
大量临床数据一致表明，AR-V7阳性与前列腺癌患者较差的临床结局相关。无论接受新型内分泌治疗还是化疗，AR-V7阳性患者的PSA缓解率、无进展生存期和总生存期通常都显著低于AR-V7阴性患者。这意味着AR-V7阳性是预示治疗耐药和疾病进展风险较高的一个重要标志。
图5 AR-V7表达影响临床结局
三、哪些前列腺癌患者需要检测AR-V7？
根据国内外权威指南和临床研究，以下几类前列腺癌患者尤其推荐进行AR-V7表达检测：
1. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者：这是最需要关注AR-V7的人群。在疾病进入mCRPC阶段后，治疗方案的选择变得更加复杂，AR-V7检测结果对于后续治疗方案的制定具有关键指导作用。
2. 既往接受新型内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺）后疾病进展的患者：对于使用这些靶向药治疗后病情出现进展的患者，检测AR-V7有助于判断耐药机制，从而决定是否应转向化疗或其他治疗方案。2024年CSCO前列腺癌指南明确推荐对这类患者进行AR-V7检测，以指导二线治疗。
图6 摘自2024年CSCO前列腺癌指南
图7 摘自《紫杉类抗肿瘤药物药学服务中国专家共识》紫杉类药物信息介绍[8]
3. 初诊转移性前列腺癌患者：虽然指南主要推荐在mCRPC阶段检测，但部分研究也探索了在初诊转移性阶段检测AR-V7的价值，可能有助于提前预测患者对新型内分泌治疗的敏感性，从而更早地规划后续治疗策略。
四、前列腺癌基因检测：不止于AR-V7
尽管AR-V7是重要的耐药标志物，但前列腺癌的耐药机制是复杂的。除了AR-V7表达，AR基因的其他变异，如基因扩增和点突变，也与耐药相关。大约有15%-50%的mCRPC患者存在这些AR基因的其他改变。
因此，为了更全面地了解肿瘤的分子特征，指导更精准的治疗，推荐进行基于NGS（二代测序）技术的多基因检测。NGS检测不仅能覆盖AR基因的各种变异类型（包括AR-V7表达、扩增、点突变），还能同时检测NCCN指南推荐的其他关键生物标志物，如HRR基因突变（与PARP抑制剂疗效相关）、MSI和TMB（与免疫治疗疗效相关）。
图8 AR基因突变/扩增与耐药关系
图9 摘自前列腺癌NCCN临床实践指南
通过组合检测AR-V7表达和全面的NGS项目，可以从多维度揭示肿瘤的分子图谱，为患者制定更个性化、更有效的治疗方案，包括选择合适的靶向药、化疗药物，甚至探索免疫治疗等新策略。
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精准检测是实现精准治疗的第一步。通过充分了解AR-V7等关键标志物，并结合全面的基因检测信息，前列腺癌患者有望获得更优化的治疗路径，提高生存质量，赢得与癌症斗争的主动权。
图10 前列腺癌AR-V7检测策略介绍
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