多发性骨髓瘤患者在经历一线治疗耐药复发后，下一步该如何选择更有效的治疗方案？对于既往接受过来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）或对其产生耐药的患者而言，如何实现深层次的骨髓缓解一直是临床极具挑战的难题。微小残留病（MRD）阴性状态被公认为预测长期无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键指标。第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会公布并在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表的3期EXCALIBER-RRMM试验结果，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了突破性方案：新型CELMoD类药物伊伯多胺（Iberdomide）联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）与地塞米松（IberDd方案），显著提高了MRD阴性完全缓解率。
什么是新型CELMoD药物伊伯多胺？
伊伯多胺是一种新型口服小分子脑蛋白结合蛋白（Cereblon, CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）。相较于传统的免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺、泊马度胺），CELMoD化合物对CRBN复合物具有更高的结合亲和力，能够促使转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）更加快速、高效地被降解，从而发挥更强大的抗骨髓瘤细胞增殖活性及免疫刺激功能。即使在既往免疫调节剂耐药的细胞模型与临床环境中，伊伯多胺依旧能诱导深度免疫清除，展现出克服耐药的优异疗效。
MRD阴性率翻倍：EXCALIBER-RRMM研究核心数据
EXCALIBER-RRMM是一项全球随机3期临床试验，旨在评估IberDd方案对比传统标准DVd方案（达雷妥尤单抗联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）与地塞米松）在既往接受过1-2线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性。在中位随访15.7个月时，研究达到了双主要终点之一的MRD阴性完全缓解率（灵敏度10⁻⁵）。
| 疗效指标 | IberDd方案组（n=207） | DVd方案组（n=213） | 统计学差异 |
|---|---|---|---|
| MRD阴性完全缓解率（任意时间） | 41.1% | 20.7% | OR: 2.75 (95% CI: 1.77-4.30) |
| 客观缓解率（ORR） | 88.9% | 76.1% | 显著提升 |
| ≥完全缓解率（≥CR） | 45.9% | 24.9% | 显著提高近1倍 |
| ≥非常好的部分缓解率（≥VGPR） | 74.4% | 61.5% | 缓解深度更优 |
| CR患者中的MRD阴性比例 | 89.5% (85/95) | 83.0% (44/53) | 获得CR后绝大多数转阴 |
亚组分析显示，无论患者既往是否接受过来那度胺治疗、是否对来那度胺耐药，抑或在末次前线治疗中使用过来那度胺，IberDd方案均展现出一致且显著的临床获益，确立了其在早期复发阶段的重要治疗地位。
不良反应可控吗？常见副作用与居家应对
尽管IberDd方案展现出卓越疗效，但患者与家属仍需警惕相关不良反应的监测与防护。临床研究中，两组在不良反应特征上呈现出明显差异：
- 中性粒细胞减少：IberDd组3/4级中性粒细胞减少发生率为84.3%（DVd组为11.3%）。临床中82.4%的患者通过及时应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）得以良好控制，多数通过暂停用药（51.5%）或减量（13.2%）恢复，因该反应导致伊伯多胺永久停药的发生率仅为1.0%。患者居家期间需每周监测血常规，出现发热（体温≥38.0℃）或寒战时须即刻就医。
- 血小板减少与周围神经病变优势：IberDd组在3/4级血小板减少（12.7% vs 44.1%）以及任何级别周围感觉神经病变（12.3% vs 42.6%）的发生率显著低于DVd组，极大地避免了传统硼替佐米方案常见的严重四肢麻木、刺痛等神经毒性。
- 感染与静脉血栓预防：IberDd组任何级别感染发生率为78.9%（多为3级及以下轻中度感染），致死性感染发生率两组相当（2.0% vs 1.5%）。由于免疫调节类药物存在血栓风险，治疗期间需严格遵循医嘱接受预防性抗凝治疗，居家避免长时间卧床，适度活动下肢。
海外获批与药物可及性：患者如何尽早用上前沿新药？
鉴于MRD阴性完全缓解对改善骨髓瘤长期预后的强相关性，美国FDA已于2026年8月基于EXCALIBER-RRMM试验数据，加速批准伊伯多胺联合达雷妥尤单抗及地塞米松用于复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。然而，由于新药在国内递交上市与医保审批通常存在一定的时间差，急需该方案控制病情的国内患者可能面临“海外已有突破，国内尚未上市”的现实壁垒。
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【参考文献】
1. Lonial S, Dimopoulos MA, Gavriatopoulou M, et al. Iberdomide, daratumumab, dexamethasone versus daratumumab, bortezomib, dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: results from EXCALIBER-RRMM phase 3 study. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract LBA-12.
2. Lonial S, Dimopoulos MA, Gavriatopoulou M, et al. Iberdomide, daratumumab, and dexamethasone versus daratumumab, bortezomib, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma (EXCALIBER-RRMM). Lancet Oncol. Published online September 25, 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00450-X
3. FDA grants accelerated approval to iberdomide with daratumumab and hyaluronidase-fihj and dexamethasone for multiple myeloma. News release. August 13, 2026. Accessed September 26, 2026.
