多发性骨髓瘤多线耐药怎么破？IMS 2026盘点前沿双抗与新疗法突破

多发性骨髓瘤经历多线治疗耐药后，还有哪些能打的“王牌”方案？骨髓移植能不能暂缓？面对频繁往返医院静脉输液的痛苦，有没有更轻松的给药方式？在近期召开的第23届国际骨髓瘤学会（IMS 2026）年会上，多项针对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）及初治多发性骨髓瘤（NDMM）的突破性临床研究结果集中发布，为深陷耐药困境的患者和家属带来了清晰的破局方向。

依腾妥单抗三期临床告捷：多重耐药患者PFS翻倍提升

对于既往接受过多线治疗且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗均发生耐药（三类暴露/耐药）的骨髓瘤患者而言，常规挽救治疗的缓解率往往不足50%，无进展生存期（PFS）极短。3期CERVINO临床研究（NCT06158841）公布的数据，为这类高难治患者带来了显著的生存改善。

该研究对比了新型第二代BCMA×CD3双特异性抗体依腾妥单抗（Etentamig）与临床医生常规选择的标准治疗（SAT，包括卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）联合地塞米松、埃罗妥珠单抗（埃必希, Elotuzumab）联合泊马度胺（Pomalidomide）及地塞米松、或塞利尼索（希维奥, Selinexor）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松）。

从数据可以看出，依腾妥单抗将疾病进展或死亡风险降低了整整60%（HR=0.40）。在分子设计上，依腾妥单抗采用了“低亲和力CD3结合区”以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生烈度，同时保留了“高亲和力双价BCMA结合区”，并支持在单次递增剂量后每4周给药一次（Q4W），兼顾了抗癌活性与患者居家的治疗便利性。

新药安全性与CRS管理：依腾妥单抗毒性如何应对？

双抗类药物最令临床和家属担忧的副作用是细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性（ICANS）。在CERVINO试验中，依腾妥单抗整体表现出良好的安全性特征：

• CRS发生率低且轻微：整体CRS发生率为39.5%，绝大多数为轻度的1/2级，3级CRS发生率≤1%，未出现4/5级事件。而在接受单次梯度递增剂量的人群中，CRS发生率仅为28.3%，且无任何≥3级严重反应。
• 神经毒性发生率极低：ICANS发生率仅为3.6%（单次递增剂量人群中仅0.9%，且均为1级轻度）。
• 感染风险仍需警惕：依腾妥单抗组3/4级感染发生率为27.7%（标准方案组为19.2%）。这提示接受双抗治疗的患者，居家期间必须严格监测体温，定期评估免疫球蛋白水平并配合医生进行预防性抗感染管理。

初治骨髓瘤必须立即移植吗？MRD指导的延缓策略展现可行性

对于适合自体造血干细胞移植（ASCT）的初治多发性骨髓瘤患者，前线大剂量化疗联合移植一直是标准流程。然而，高强度的移植预处理带来的身体损耗和黏膜毒性，让许多患者心生顾虑。2期MILESTONE研究探讨了在强效四药诱导方案下，依据微小残留病（MRD）阴性状态推迟移植的可行性。

研究入组患者接受了6个周期的DVRd方案诱导治疗（达雷妥尤单抗（兆珂, Darzalex）、硼替佐米、来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）联合地塞米松）。在诱导结束后，通过下一代测序技术（NGS）检测MRD达到阴性（<10⁻⁵标准）的患者暂缓ASCT移植。随访数据显示，全组患者累计MRD阴性完全缓解率达到85%（<10⁻⁵）和55%（<10⁻⁶），在中位随访42.3个月期间无患者死亡。这一成果证明，对于四药深度诱导后肿瘤深度清除的患者，个体化“推迟移植”策略具备极高的探索价值，目前更大规模的随机2期临床MASTER-2正在进一步验证这一精准诊疗模式。

皮下注射泵改变用药体验：艾沙妥昔单抗新剂型大幅降低治疗负担

抗CD38单抗是多发性骨髓瘤全程治疗的核心骨架，但传统静脉输注耗时长，患者常需在输液椅上静坐数小时，且容易出现输液相关反应。3期IRAKLIA研究的新数据显示，通过贴身注射泵（OBI）皮下给药的艾沙妥昔单抗（赛可益, Isatuximab）对比传统静脉滴注展现出压倒性的体验优势：

• 注射不适感极低：78.7%的使用皮下注射泵患者认为注射过程无明显不适（静脉组为64.3%），89.1%的患者认为给药过程无痛（静脉组为72.0%）。
• 副反应主观感知更轻：73.2%的皮下给药患者自述药物不良反应明显减轻，而在治疗结束时，超过半数患者表示感知到的疗效收益远大于给药负担，并强烈愿意继续维持治疗。

基于IRAKLIA研究的卓越表现，美国FDA已于2026年7月批准了艾沙妥昔单抗贴身注射泵皮下剂型的全适应症上市。患者无需再忍受漫长的静脉穿刺输液，用药自由度大大提高。

CAR-T对决双抗：Anito-cel间接对比展现生存优势

在既往接受过4线以上治疗的晚期RRMM领域，BCMA靶向CAR-T细胞疗法与双特异性抗体各具优势。一项利用匹配调整间接对比（MAIC）方法开展的研究，将新型BCMA靶向CAR-T疗法Anito-cel（anitocabtagene autoleucel）与已上市的BCMA双抗特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）以及GPRC5D双抗塔奎妥单抗（拓立珂, Talquetamab）进行了深入对比。

在严格调整了髓外病变、细胞遗传学高危因素、既往耐药状态等基线预后变量后，研究显示：

• 客观缓解率显著占优：Anito-cel的ORR优势比显著高于特立妥单抗（OR=8.74）及两种剂量的塔奎妥单抗（OR均大于4），且更易诱导达到10⁻⁵阈值的MRD阴性。
• 严重感染与非复发死亡率更低：相比特立妥单抗，Anito-cel发生3/4级严重感染的风险降低近89%（OR=0.11），非复发死亡风险降低82%（OR=0.18）；相比塔奎妥单抗，Anito-cel的严重神经毒性与严重感染发生率也呈现统计学显著下降。

目前Anito-cel的生物制品许可申请（BLA）已获美国FDA优先审评，PDUFA目标行动日期定于2026年12月23日，晚期骨髓瘤细胞免疫治疗即将迎来全新里程碑。

前沿抗癌药物如何触达？MedFind与您并肩破局

从长效低毒的第二代双抗依腾妥单抗，到更便携的皮下注射艾沙妥昔单抗，再到疗效更强悍的Anito-cel CAR-T细胞疗法，全球骨髓瘤治疗技术正在以惊人的速度迭代。然而，新疗法海外获批与国内临床可及之间仍存在客观的时差与壁垒，许多面临后线耐药的患者常常受困于“知晓前沿方案，却不知从何处获取规范治疗”的困境。

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【参考文献】

1. Voorhees P, Mateos Manteca MV, Costa L, et al. CERVINO: phase (Ph) 3 results of etentamig vs investigator’s choice of standard available therapies (SAT) in patients (pts) with triple-class exposed relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.

2. Bal S, Zumaquero E, Ravi G, et al. Feasibility of MRD-adapted deferral of autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: clinical and translational results from the phase II MILESTONE study. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.

3. Ling S, Špička I, Oriol A, et al. Evaluation of patient-reported outcomes and subgroup analysis with subcutaneous isatuximab delivered via on-body injector compared with intravenous delivery from the phase 3 IRAKLIA trial. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.

4. FDA approves isatuximab-irfc for subcutaneous injection for multiple myeloma indications. US Food and Drug Administration. Updated July 10, 2026. Accessed September 25, 2026.

5. Patel K, Hungria V, Hasegawa K, et al. Matching-adjusted indirect comparisons (MAICs) of anitocabtagene autoleucel (anito-cel) versus teclistamab and talquetamab for the treatment of 4L+ relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.

6. Gilead Sciences to acquire Arcellx to maximize long-term potential of anito-cel. News release. Gilead Sciences. February 23, 2026. Accessed September 25, 2026.