无法耐受顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，面临术后高复发率的困境该如何破局？长期以来，以顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗范式。然而，多达半数的患者因肾功能不全、听力受损、体能状态差或合并严重基础疾病而无法使用顺铂（Cisplatin），或者出于对严重毒副反应的担忧而拒绝化疗。对于这部分群体，单纯手术往往伴随着极高的微转移和术后复发风险。如今，这一治疗瓶颈迎来了里程碑式的突破：美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格，处方药使用者付费法案（PDUFA）目标决议日期定于2026年第四季度。
无法耐受顺铂的膀胱癌患者面临哪些困境？
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）指的是肿瘤细胞已侵入膀胱肌层（临床分期为T2至T4a期）。如果仅进行根治性膀胱切除术，即使切缘干净，术后5年内仍有约半数患者因体内残留的微小转移灶而出现远处复发。新辅助治疗的核心目的，正是在手术前通过强效全身治疗清除微转移、缩小原发肿瘤甚至实现病理完全缓解（pCR），从而降低分期并延长患者生存。然而，顺铂具有强烈的肾毒性、耳毒性及骨髓抑制毒性。当患者无法耐受顺铂时，临床上长期缺乏强有力的全身系统性治疗替代方案，这部分患者亟需兼具高效缩瘤能力与良好耐受性的非化疗方案。
VOLGA研究设计：ADC联合免疫如何实现围手术期突破？
本次FDA授予优先审评，核心依据源自一项名为VOLGA（NCT04960709）的全球多中心、开放标签3期临床试验。该研究专门招募了经组织学证实的肌层浸润性膀胱癌患者（临床分期T2-4aN0-N1M0），所有入组患者均为不适合接受顺铂治疗或明确拒绝接受顺铂化疗的人群。研究共纳入695名患者，按1:1:1随机分配至三个治疗组：
- 试验组1（四联/双免疫联合ADC）：术前接受3个周期的度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗及2个周期的曲美木单抗（Tremelimumab），术后接受9个周期的度伐利尤单抗联合1个周期的曲美木单抗辅助治疗；
- 试验组2（PD-L1联合ADC方案）：术前接受3个周期的度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗新辅助治疗，术后接受9个周期的度伐利尤单抗单药辅助治疗；
- 对照组（标准疗法组）：直接接受根治性膀胱切除术，可依据临床规范选择是否接受获批的术后辅助治疗。
该研究的双重主要终点为试验组对比对照组的无事件生存期（EFS），次要终点涵盖总生存期（OS）、病理完全缓解率（pCR）、无病生存期（DFS）及病理降期率。
| 研究方案特征 | VOLGA试验设计要点 | 临床意义与价值 |
|---|---|---|
| 目标受众 | 不耐受顺铂或拒绝顺铂化疗的MIBC患者 | 填补顺铂不耐受人群新辅助治疗的临床空白 |
| 新辅助核心策略 | 度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合维恩妥尤单抗（靶向Nectin-4的ADC） | 利用ADC强效细胞毒直接杀伤肿瘤，协同免疫激活全身抗肿瘤反应 |
| 给药时机创新 | 维恩妥尤单抗仅在术前使用3周期，术后转为免疫单药巩固 | 既在术前迅速控制原发病灶与微转移，又规避了术后长期使用ADC带来的蓄积毒性 |
| 核心临床终点 | EFS与OS双重显著改善 | 突破性延长无复发生存，最终转化为患者的实质性总生存获益 |
临床数据解读：EFS与OS双重获益带来哪些启示？
中期分析结果显示，围手术期度伐利尤单抗联合新辅助维恩妥尤单抗相比现行标准疗法（直接手术及术后标准照护），显著延长了患者的无事件生存期（EFS），并且在总生存期（OS）方面展现出统计学意义与临床价值兼具的显著提升。这意味着，即使在不使用顺铂化疗的情况下，通过靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）与PD-L1免疫检查点抑制剂的协同配合，同样能够有效杀伤微转移灶，降低局部复发与远处转移风险。更重要的是，联合方案的毒性特征与单一药物已知的不良反应谱完全一致，未观察到新的安全性信号，为体能相对脆弱的顺铂不耐受患者提供了高度可行的耐受性保障。
前沿方案的居家管理与不良反应应对
随着ADC与免疫检查点抑制剂联合方案向围手术期早期阶段推进，患者及其家属在治疗期间需要高度重视不良反应的早期识别与居家护理：
- 皮疹与皮肤毒性管理：维恩妥尤单抗常见皮疹、皮肤干燥或瘙痒。患者在用药期间应避免使用过热的水洗澡，选用温和无刺激的保湿霜，外出时做好防晒措施。若出现大面积红斑、水疱或脱屑，须立即就医评估是否为重度皮肤不良反应；
- 周围神经病变监测：该方案可能引发手脚麻木、针刺感或肌肉无力。居家时需预防跌倒，穿舒适宽松的鞋袜，避免接触极端冷热物体，并定期向主管医生反馈麻木程度以便及时调整用药剂量；
- 高血糖与代谢监测：ADC药物可能引起血糖异常升高。特别是合并糖尿病的患者，治疗期间应增加空腹及餐后血糖监测频次，保持低糖高纤维饮食；
- 免疫相关不良事件（irAEs）：度伐利尤单抗属于免疫检查点抑制剂，可能导致免疫性肺炎（表现为干咳、气促）、免疫性肠炎（表现为持续腹泻或腹痛）或免疫性甲状腺炎（表现为畏寒、乏力或心悸）。出现上述异常时不可盲目使用常规抗生素，应及时返院排查。
前沿抗癌药物可及性与患者选择
目前，FDA已将该新辅助联合方案纳入优先审评轨道，欧洲药品管理局（EMA）和日本等国家及地区的监管机构也正在加速审评该项适应症。然而，由于新药与前沿适应症在不同国家和地区的申报批准进度存在客观的时间差，许多急需手术前缩瘤、渴望降低复发风险的国内患者在临床上面临着新药适应症尚未同步获批、前沿治疗路径难以快速接轨的现实困境。
抗癌是一场与时间的竞速，获取前沿医学资讯与合规用药渠道至关重要。作为由癌症患者家属发起的抗癌互助平台，MedFind始终致力于打破海内外医疗信息壁垒。如果您或您的家人正面临肌层浸润性膀胱癌顺铂不耐受、手术方案抉择或寻求海外前沿抗癌药物的困扰，MedFind可为您提供专业的全球前沿临床方案解读、AI智能辅助问诊以及合规的海外正规药品跨境直邮咨询服务，帮助患者在关键治疗窗口期把握生机，科学规范地战胜疾病。
【参考文献】
Perioperative Imfinzi plus neoadjuvant enfortumab vedotin granted priority review in the US for patients with muscle-invasive bladder cancer. News release. AstraZeneca. September 25, 2026. Accessed September 25, 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/perioperative-imfinzi-plus-neoadjuvant-enfortumab-vedotin-granted-priority-review-in-the-us-for-patients-with-muscle-invasive-bladder-cancer.html
Perioperative Imfinzi plus neoadjuvant EV showed statistically significant and clinically meaningful improvements in event-free survival and overall survival in muscle-invasive bladder cancer in the Phase III VOLGA trial. News release. AstraZeneca. May 14, 2026. Accessed September 25, 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-ev-improves-efs-os-in-bladder-cancer.html
Powles T, Drakaki A, Teoh JY-C, et al. A phase 3, randomized, open-label, multicenter, global study of the efficacy and safety of durvalumab (D) + tremelimumab (T) + enfortumab vedotin (EV) or D + EV for neoadjuvant treatment in cisplatin-ineligible muscle-invasive bladder cancer (MIBC) (VOLGA). J Clin Oncol. 2026;40(suppl 6):TPS579. doi:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.TPS579
Treatment combination of durvalumab, tremelimumab and enfortumab vedotin or durvalumab and enfortumab vedotin in patients with muscle invasive bladder cancer ineligible to cisplatin or who refuse cisplatin (VOLGA). ClinicalTrials.gov. Updated June 4, 2026. Accessed September 25, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04960709
