常规二线化疗耐药后，晚期结直肠癌患者该何去何从？在既往治疗模式下，RAS/RAF野生型且伴有人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的晚期结直肠癌患者，一旦标准化疗失效，后续可用的治疗手段极为有限，传统方案的疾病控制时间往往仅有两到三个月。然而，在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的III期HORIZON-CRC-01临床研究结果，为这类难治性患者带来了划时代的生存希望：新型靶向HER2抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（艾维达, Trastuzumab rezetecan）相比现有标准治疗方案，展现出了碾压式的抗肿瘤活性，显著延长了患者的无进展生存期。
晚期结直肠癌后线困境：HER2阳性靶点意味着什么？
HER2基因扩增或过表达作为明确的致癌驱动突变，存在于大约3%至5%的晚期结直肠癌患者中。尽管该突变占比不高，但HER2阳性肠癌往往具有更强的侵袭性、较差的预后，且在既往二线标准方案进展后，常规单药靶向治疗或口服化疗的有效率极其低微。在乳腺癌和胃癌领域，抗HER2治疗已成为成熟标配，而在结直肠癌领域，医学界近年来不断探索双靶联合与抗体偶联药物（ADC）的突破。
瑞康曲妥珠单抗是一种处于前沿研发中的HER2定向抗体偶联药物，其结构巧妙地将靶向HER2的抗体与高效细胞毒性载荷相连，能够像“生物导弹”一样精准结合肿瘤细胞表面，随后内吞并在细胞内部定点释放化疗毒素，同时产生强烈的“旁观者效应”杀伤邻近癌细胞。早期临床试验证实了其卓越的抗肿瘤活性与可控的安全性，从而催生了这项大规模III期随机对照研究。
李进教授在ASCO年会上报告HORIZON-CRC-01研究成果
破解生存困局：HORIZON-CRC-01核心疗效数据全景对比
HORIZON-CRC-01研究是一项随机、开放标签、多中心III期试验，入组了标准二线治疗后进展的HER2阳性（免疫组化IHC 3+，或IHC 2+伴荧光原位杂交FISH阳性）、RAS/RAF野生型晚期结直肠癌患者。受试者按2:1的比例随机分配，分别接受瑞康曲妥珠单抗（每3周静脉注射4.8 mg/kg）或由研究者决定的标准治疗（SOC）。对照组的标准治疗涵盖了临床常用的曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗, Trifluridine/tipiracil）、口服多激酶抑制剂瑞戈非尼（拜万戈, Regorafenib），或口服抗血管生成靶向药呋喹替尼（爱优特, Fruquintinib）。
截至2025年10月31日的数据截止日，共计130例患者完成随机分配（瑞康曲妥珠单抗组86例，标准治疗组44例）。独立评审委员会（IRC）评估的研究核心数据如下：
| 疗效评估指标 | 瑞康曲妥珠单抗组 (n=86) | 标准治疗组 (n=44) | 统计学差异与风险比 (HR) |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（IRC评估） | 5.5 个月 | 2.8 个月 | HR = 0.33 (P < .0001) |
| 中位无进展生存期（研究者评估） | 5.6 个月 | 2.8 个月 | HR = 0.31 (P < .0001) |
| 客观缓解率（ORR，IRC评估） | 40.7% | 4.5% | 显著提升近9倍 |
| 中位缓解持续时间（DoR） | 4.4 个月 | 3.4 个月 | 展现持久抑瘤效果 |
| 总生存期（OS）风险比 | 尚未成熟 | 尚未成熟 | HR = 0.77 (死亡风险降低23%) |
牵头该研究的李进教授指出，在化疗难治的晚期肠癌后线治疗中，客观缓解率通常难以突破10%，而瑞康曲妥珠单抗交出了40.7%的高缓解率答卷，将疾病进展或死亡风险降低了67%（P < .0001），中位无进展生存期近乎翻倍。这充分验证了该新型ADC药物重塑此类难治性肠癌后线治疗格局的巨大潜力。
Filippo Pietrantonio教授对该研究进行讨论与展望
不良反应可控吗？治疗期间的居家毒副作用应对方案
对于晚期肿瘤患者而言，生存期的延长绝不能以牺牲机体安全为代价。研究数据显示，两组治疗相关不良反应发生率接近（瑞康曲妥珠单抗组98.8% vs 标准治疗组97.7%），≥3级不良反应发生率分别为48.8%和50.0%，且均无患者因不良反应永久停药。意大利米兰国家肿瘤研究所的Filippo Pietrantonio教授在讨论中强调，虽然药物展现出强大的抗癌活性，但临床实践中需格外警惕其血液学毒性。
患者及家属在治疗期间应系统掌握以下居家护理与指标监测要点：
- 骨髓抑制的严密监测与处理：瑞康曲妥珠单抗最常见的不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。每周期用药前后必须规律复查全血细胞计数。一旦中性粒细胞绝对值过低，应在专科医生指导下预防性或治疗性使用重组人粒细胞集落刺激因子（升白针）；若血小板明显下降，需避免剧烈碰撞与剧烈运动，使用软毛牙刷，警惕黏膜出血。
- 预防感染与体温管理：试验中出现了因感染性休克导致的不良事件。化疗耐药患者免疫力低下，日常居家应保持居住环境通风整洁，避免前往人群密集场所。患者出现38℃以上发热时切勿擅自服用退热药掩盖病情，必须即刻就近就医进行抗感染排查。
- 饮食与营养支持：保证优质蛋白质摄入（鱼肉、蛋奶制品等），适量补充富含铁、叶酸和维生素B12的食物以支持造血机能恢复；遵循少食多餐原则，减轻消化道负担。
从双靶向到ADC药物：HER2阳性肠癌患者如何获取前沿生机？
正如Filippo Pietrantonio教授所分析，HER2阳性结直肠癌的治疗正经历从“双靶联合”（如曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或拉帕替尼）向“HER2靶向ADC药物”的关键演进。双靶方案适合作为无化疗耐受性良好的基础选择，而ADC药物凭借强大的杀伤力，在后线化疗耐药后展现出更为广泛的治疗潜能。然而，对于广大的肠癌病友而言，新药往往面临着审批时间差、医保准入进度不一以及跨区域就医难等现实困扰。
每一位癌症晚期患者都在同时间赛跑，及早获取精准的基因检测结果、锁定明确靶点并找到对症的前沿药物，是延长高质量生存期的根本。如果您或您的家人正面临晚期结直肠癌耐药、HER2靶向方案选择不明、或希望了解全球最新获批抗癌新药与同情用药途径，MedFind致力于打破医疗信息的地域壁垒，通过全球前沿抗癌资讯科普、AI辅助问诊解析以及合规的抗癌药品跨境直邮服务，为每一位抗癌路上的家庭提供专业、可靠且触手可及的生命通道。
【参考文献】
1. Li J, Yuan Y, Liu T, et al: Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care (SOC) for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (CRC). 2026 ASCO Annual Meeting. Abstract 3505. Presented May 31, 2026.
