乳腺癌内分泌治疗耐药后该何去何从？这是许多激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者在病程推进中最常面临的严峻挑战。美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）伊鲁司群（Inluriyo, Imlunestrant）联合阿贝西利（唯择, Abemaciclib），专门用于治疗经FDA认可检测证实存在ESR1突变、且既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成年患者。同时，FDA批准了Guardant360 CDx作为伴随诊断工具，通过外周血ctDNA液体活检精准识别ESR1突变状态。
什么是ESR1突变与口服SERD的作用机制？
在ER+/HER2-晚期乳腺癌的长期治疗中，芳香化酶抑制剂（AI）是标准的一线基石药物。然而，长期药物压迫常诱发雌激素受体基因（ESR1）配体结合域发生突变。这类突变会导致雌激素受体在缺乏雌激素的情况下持续处于异常激活状态，从而使传统的内分泌药物失去疗效，发生继发性内分泌耐药。
传统注射型SERD氟维司群（芙仕得, Fulvestrant）虽然能结合并降解雌激素受体，但肌内注射给药方式在生物利用度及患者依从性上存在一定局限。新一代口服SERD伊鲁司群具有更高的生物利用度和更强的雌激素受体结合与降解能力，能够直接靶向突变型及野生型雌激素受体并诱导其降解。将其与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂阿贝西利联合使用，可实现对肿瘤细胞生长驱动通路的双重强效阻断，有效逆转并克服耐药。
EMBER-3研究：联合方案如何实现PFS翻倍？
本次FDA的批准基于全球多中心、随机、开放标签的三期临床研究EMBER-3（NCT04975308）。该试验共纳入874名既往接受过芳香化酶抑制剂单药或联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，并按1:1:1随机分配至伊鲁司群联合阿贝西利组、伊鲁司群单药组，或研究者选择的内分泌治疗对照组（氟维司群或依西美坦（阿诺新, Exemestane））。
研究数据显示，在携带ESR1突变的患者亚组（159例）中，联合方案展现出了显著的临床获益优势：
| 疗效评估指标 | 伊鲁司群 + 阿贝西利联合组 | 伊鲁司群单药组 | 风险比（HR）/ 获益差异 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（mPFS） | 11.1 个月 | 5.5 个月 | HR = 0.53（疾病进展风险降低47%） |
| 客观缓解率（ORR） | 35% | 15% | 显著提升肿瘤退缩比例 |
| 总生存期（OS） | 数据尚不成熟（期中分析） | 数据尚不成熟（期中分析） | 持续随访中 |
数据表明，伊鲁司群联合阿贝西利将携带ESR1突变患者的中位无进展生存期从单药的5.5个月延长到了11.1个月，直接实现了翻倍，显著延缓了疾病进展并提高了肿瘤缓解率。
用药剂量与服用注意事项
为了确保药物充分吸收并最大程度降低不良反应风险，患者应严格按照说明书及临床医生指导规范服药：
- 伊鲁司群：推荐剂量为每次400毫克，每日口服1次。必须空腹服用（即餐前至少2小时或餐后至少1小时），整片吞服。
- 阿贝西利：联合使用时的推荐剂量为每次150毫克，每日口服2次，可随餐或空腹服用。
- 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
不良反应监测与居家护理管理
双药联合方案在带来显著抗肿瘤效果的同时，患者和家属也需高度关注不良反应的管理，做到早识别、早处理：
- 腹泻管理：腹泻是阿贝西利最常见的不良反应。患者应家中常备洛哌丁胺等止泻药物，一旦发生稀便应立即开始足量饮水补充电解质并按医嘱服药，必要时由医生评估调整用药剂量。
- 骨髓抑制监测：联合治疗可能引发中性粒细胞减少等血液学毒性。用药前两个月建议每两周监测一次全血细胞计数，后续每月定期复查。
- 肝脏毒性与肺间质病变：定期随访监测肝功能指标；若出现不明原因的咳嗽、气短或呼吸困难，需高度警惕间质性肺病，应立即就医排查。
- 血栓栓塞风险：警惕下肢肿胀、疼痛或胸痛等深静脉血栓及肺栓塞症状。
- 胚胎-胎儿毒性：两药均具有潜在的生殖毒性，育龄期男性与女性在治疗期间及停药后特定时间内必须采取严格有效的避孕措施。
如何获取全球前沿抗癌新药与精准诊断？
尽管伊鲁司群已在海外获批，但国内尚未同步上市。对于国内面临内分泌耐药的晚期乳腺癌患者而言，如何及时进行外周血ESR1基因突变检测，以及如何合法合规获取全球前沿创新药物，往往存在信息差与渠道壁垒。MedFind致力于打破全球医疗信息不对称，平台为患者提供前沿肿瘤资讯普及、权威诊疗方案解读以及AI辅助问诊支持。针对患者急迫的临床用药需求，MedFind依托正规海外医疗资源网络，协助患者对接海外合法合规的处方与正品药品跨境直邮通道，让抗癌新技术真正守护每一位患者的生命希望。
【参考文献】
U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Imlunestrant in Combination With Abemaciclib for ER-Positive, HER2-Negative, ESR1-Mutated Advanced or Metastatic Breast Cancer. September 2026.
ClinicalTrials.gov. A Study of Imlunestrant, Investigator’s Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant Plus Abemaciclib in Participants With ER+, HER2- Advanced Breast Cancer (EMBER-3). Identifier: NCT04975308.
