活检结果显示“良性增生”或“骨髓炎”，为何局部病变却在持续破坏骨质？这种隐匿的口腔恶性肿瘤到底该如何准确鉴别？口腔隧道型鳞状细胞癌（oral carcinoma cuniculatum，简称CC，临床常译为穿掘性癌）是口腔鳞状细胞癌（OSCC）中极为罕见的亚型。该肿瘤因具备分化极高、细胞异型性轻微的“温和假象”，长期以来在病理活检中极易被误诊为非肿瘤性良性病变，进而延误最佳根治手术时机。最新发表在权威病理期刊《Head and Neck Pathology》的一项多中心研究，首次全面揭示了口腔穿掘性癌的深层基因突变谱，为破解临床鉴别诊断难题带来了突破性线索。
什么是口腔穿掘性癌？为何活检极易误诊？
“Cuniculus”一词在拉丁语中指类似兔穴般纵横交错的地下隧道网络。在病理组织学上，口腔穿掘性癌正是由充满角化物的隐窝状复层鳞状上皮，向黏膜深层形成特征性的“掘穴样”浸润生长。由于其肿瘤细胞形态高度成熟、异型性极轻，在小块活检组织中极难察觉恶性特征，临床常被误判为反应性增生、单纯角化过度、慢性脓肿或颌骨骨髓炎。
图1：口腔穿掘性癌（CC）、不确定性亚型（UCC）与常规鳞癌（SCC）的影像与病理特征
穿掘性癌虽然具有显著的局部骨质浸润破坏性，但总体转移率极低、预后优良。然而，部分常规口腔鳞癌也可能呈现类似的掘穴样生长模式，两者的预后与后续治疗策略却天差地别。为了建立清晰的鉴别防线，研究团队对2002例口腔鳞癌档案进行了严格筛选，系统对比了典型穿掘性癌（CC）、不确定性穿掘性癌（UCC）和常规鳞状细胞癌（SCC）的病理及分子特征。
图2：UCC与常规鳞癌成分共存病灶的组织病理表现及p53表达差异
临床特征差异：牙龈高发与无转移特性
从发病部位与临床转归来看，穿掘性癌展现出了与常规口腔鳞癌截然不同的生物学行为：
表1：具有掘穴样浸润模式的口腔鳞状细胞癌临床病理特征汇总
| 临床病理指标 | 典型穿掘性癌（CC，n=8） | 不确定性穿掘性癌（UCC，n=7） | 常规口腔鳞癌（SCC，n=8） |
|---|---|---|---|
| 中位发病年龄 | 71岁（高发于中老年） | 78岁 | 74岁 |
| 主要发病部位 | 牙龈（75.0%） | 牙龈（57.1%） | 舌部（50.0%） |
| 肿瘤局部进展（T3–T4） | 87.5%（多因广泛骨侵犯） | 28.6% | 62.5% |
| 淋巴结转移率 | 0.0%（未见转移） | 0.0% | 37.5% |
| 复发或远处转移 | 0.0% | 0.0% | 25.0% |
数据显示，穿掘性癌以牙龈为最常见原发部位，由于其隐匿掘穴并累及黏膜骨膜，就诊时往往已处于局部T分期较晚阶段，但在随访期内无一例发生淋巴结转移或远处转移；而累及舌部的常规鳞癌则具有高复发与高转移风险。
基因图谱揭秘：独特的突变谱系与分子开关
采用覆盖679个基因的靶向二代测序（NGS）分析发现，穿掘性癌并非传统意义上的“常规鳞癌同胞”，其基因改变具有独特的谱系特征：
图3：口腔穿掘性癌、UCC与常规鳞癌的核心基因变异分布谱
- 抑癌驱动基因低频改变：常规鳞癌中高频突变的TP53（75.0%）和CDKN2A（75.0%），在穿掘性癌中发生率极低，突变率分别仅为12.5%和25.0%。
- 分化与凋亡通路突变富集：穿掘性癌中FAT1（50.0%）与NOTCp（37.5%）突变频率显著增加，而在入组的掘穴样常规鳞癌中完全缺失；此外，PIK3CA（37.5%）与CASP8（50.0%）也呈现高频突变。
- 多基因共突变特征：75.0%的穿掘性癌病例同时携带FAT1、NOTCp、PIK3CA和CASP8中的多个基因改变，这一分子指纹是辅助鉴别真性恶性肿瘤与良性炎性增生的关键生物标志物。
免疫组化辅助诊断：p53与Ki-67的鉴别价值
为避免繁重的分子测序负担，病理免疫组化染色可作为快速判别工具：
图4：p53免疫组织化学染色形态及Ki-67标记指数对比
免疫组化结果表明：穿掘性癌普遍呈现p53野生型表达，与常规鳞癌的p53突变异常染色形成强烈反差；同时，穿掘性癌的Ki-67增殖指数仅为18.8%±5.2%，显著低于常规鳞癌的32.9%±11.2%。二者联合检测，可显著降低病理医师在显微镜下鉴别交界性病变的难度。
罕见癌种的治疗思考与前沿应对
尽管口腔穿掘性癌以局部广泛手术扩大切除为主，且通常无需过度进行大范围颈部淋巴结清扫，但鉴于其存在与常规鳞癌交织过渡的连续疾病谱特征，精准的分型直接决定了手术范围与后续随访频次。此外，针对携带PIK3CA激活突变的复发性或难治性患者，全球前沿的PI3K抑制剂相关临床研究为这类罕见亚型患者提供了潜在的后线靶向干预可能。
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【参考文献】
Ono S, Fukawa Y, Hirose K, et al. Genetic Landscape of Oral Carcinoma Cuniculatum and its Histological Mimics. Head and Neck Pathology. 2026;20:48. doi:10.1007/s12105-026-01921-3.
