对于初次确诊、尚未接受任何治疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCC）患者而言，如何在手术切除前争取更高的肿瘤缩小率，并最大程度降低术后复发与转移的风险？传统的“手术+放化疗”标准治疗模式在部分患者中仍面临生存瓶颈。近年来，新辅助免疫治疗（即在手术前施行的免疫治疗）逐渐成为打破这一困局的核心突破口。随着美药企CEL-SCI Corporation宣布启动一项用于监管注册的确证性III期临床研究，针对特定头颈部鳞癌患者的前沿新辅助免疫方案——白细胞介素注射液（Multikine, Leukocyte Interleukin Injection）正步入临床应用的临门一脚。
什么是Multikine？颠覆传统的新辅助免疫机制
白细胞介素注射液是一种由多种天然产生的细胞因子组成的复合生物制剂。与常见的单克隆抗体类免疫检查点抑制剂不同，该药被设计用于在患者免疫系统尚未受到手术、放疗或化疗破坏之前，通过瘤周（肿瘤周围）局部注射的方式直接给药。
其核心机制在于利用患者自身完整的免疫应答能力，在肿瘤原发部位触发强烈的抗肿瘤免疫反应。这种“在完整免疫基础上发动早期打击”的策略，旨在肿瘤切除前即杀死微转移病灶，并诱导长期的免疫记忆。基于这一创新作用机制，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予白细胞介素注射液孤儿药资格，用于头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗。
IT-MATTERS研究突破：5年生存率从45%大幅提升至73%
此次启动的确证性临床研究，建立在此前已完成的大型III期IT-MATTERS研究（NCT01265849）的深度亚组分析数据之上。在该研究中，研究人员在特定的目标受限亚组中观察到了极为显著的生存获益。
在满足“PD-L1低表达或零表达，且基线时临床检查无淋巴结转移”的初诊局部晚期可切除头颈部鳞癌患者群体中（n = 114），患者在接受标准治疗（SOC）前接受了为期3周的白细胞介素注射液治疗。结果显示：
- 5年总生存率（OS）：免疫治疗组患者的5年总生存率高达73%，而仅接受标准治疗的对照组仅为45%。
- 死亡风险比（HR）：生存风险比降低至0.34，意味着死亡风险显著下降了66%。
- 术前客观缓解率（ORR）：在手术切除前，白细胞介素注射液组有13%的患者达到客观缓解，而对照组为0%。
- 术前降期率（Downstaging）：35%的免疫治疗组患者实现了肿瘤病理分期降低，而对照组仅为13%。
为了直观展现这一关键亚组的数据优势，下表对比了3周新辅助治疗带来的突破性成果：
| 疗效评价指标 | 白细胞介素注射液 + 标准治疗 | 单纯标准治疗（SOC） |
|---|---|---|
| 5年总生存率（OS） | 73% | 45% |
| 术前客观缓解率（ORR） | 13% | 0% |
| 术前肿瘤病理降期率 | 35% | 13% |
| 生存风险比（HR） | 0.34（死亡风险降低66%） | |
在涉及923例患者的广义意向性治疗（ITT）人群中，全组整体数据未达统计学显著差异。研究人员分析发现，在包含非化疗辅助方案（联合环磷酰胺（Cyclophosphamide）、吲哚美辛和锌，简称CIZ方案）的低复发风险亚组（n = 380）中，白细胞介素注射液同样展现出显著生存优势（中位生存期101.7个月 vs 55.2个月；HR 0.68；P = .024）。而在极高危患者群体中效果不佳的原因，在于术前3周的给药等待期可能让快速进展的极高危肿瘤失去了最佳手术窗口。因此，精准筛选出“低/零PD-L1表达且无淋巴结转移”的中低风险患者，成为了确证性研究的核心逻辑。
确证性III期临床启动：全球多中心推进加速审批
2024年5月，美国FDA正式批准了针对上述精准目标人群的临床试验设计。最新启动的注册确证性研究计划在全球招募约212例初诊、未接受过治疗、可切除的局部晚期头颈部鳞癌患者。研究中心将覆盖美国、欧洲、亚洲（台湾地区由Orient EuroPharma负责及资助）以及南美洲。
该研究具备高达约97%的统计学功效，用以证实之前观察到的HR 0.34的生存获益。由于早期的术前缓解（ORR及降期）已被证明与患者的长期总生存期（OS）高度相关，药品开发商计划利用这些早期终点向监管机构申请加速批准或条件性批准，同时在双盲状态下继续追踪OS生存数据。
患者居家管理与治疗可及性指南
对于关注前沿免疫治疗的头颈部肿瘤患者及家属，在了解此类新辅助疗法时需注意以下临床细节：
- 治疗时机至关重要：新辅助免疫治疗必须在手术切除前完成。患者需严格遵循医疗团队评估的给药窗口，避免因盲目延长术前等待期而导致病情进展。
- 精准靶点检测：该疗法目前高度依赖PD-L1表达状态及淋巴结评估。患者在初诊确诊并进行病理活检时，应尽早完成免疫组化（IHC）检测，为方案选择提供依凭。
- 不良反应监测：瘤周注射可能带来局部红肿、硬结或轻度免疫相关不良反应。居家期间需密切监测体温及注射部位局部状况，出现异常应及时与主管医师沟通。
- 药物全球可及性：目前白细胞介素注射液仍处于全球确证性临床研究与注册阶段，尚未在中国大陆正式上市。全球临床试验的推进为未来打破地域限制提供了可能。
抗癌之路是一场与时间赛跑的精准战役。随着海外前沿靶向与免疫药物的快速迭代，信息不对称往往是患者获取救命良药的最大障碍。MedFind作为专注于癌症患者互助与抗癌资讯共享的平台，始终致力于打破这种跨境医疗“时差”。无论是追踪全球最新临床试验动态、深度解读复杂病理报告，还是协助患者合规评估海外药物直邮与跨境辅助问诊途径，MedFind都将全程伴您同行，为每一个抗癌家庭注入确定的希望与力量。
【参考文献】
1. CEL-SCI to launch FDA registration-enabling phase 3 confirmatory study to bring Multikine® to market for newly diagnosed head and neck cancer. News release. CEL-SCI Corporation. July 13, 2026. https://tinyurl.com/5n77uwy4
2. CEL-SCI receives FDA go-ahead for its confirmatory study of Multikine in the treatment of head & neck cancer. News release. CEL-SCI Corporation. May 8, 2024. https://tinyurl.com/ms54xztc
3. Talor E, Tímár J, Lavin P, et al. Neoadjuvant leukocyte interleukin injection immunotherapy improves overall survival in low-risk locally advanced head and neck squamous cell carcinoma – the IT-MATTERS study. Pathol Oncol Res. 2025;31:1612084. doi:10.3389/pore.2025.1612084
