得了局部晚期直肠癌，是否一定要切除器官、佩戴造口并承受化疗与放疗的剧烈副作用？对于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者而言，临床治疗范式正在迎来自革命性的改变。由葛兰素史克（GSK）主导的关键注册Ⅱ期AZUR-1试验中期分析显示，PD-1抑制剂多塔利单抗（Dostarlimab）单药治疗达到了12个月持续临床完全缓解（cCR）的主要终点。这意味着，部分直肠癌患者有望完全摆脱手术、化疗和放疗，实现“无瘤生存”与器官功能的完美保留。
AZUR-1研究带来哪些突破性数据？
AZUR-1试验（NCT05723562）是一项全球、开放标签、单臂注册Ⅱ期临床研究，旨在评估多塔利单抗单药用于未经治疗的Ⅱ/Ⅲ期 dMMR/MSI-H 局部晚期直肠癌患者的疗效与安全性。参试患者接受每3周一次500 mg静脉滴注多塔利单抗，共进行9个周期（历时6个月）的治疗。
本次中期分析表明，研究已顺利达成主要终点——经独立中央审查确认的12个月持续临床完全缓解（cCR）率。该结果进一步验证了此前美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）合作研究的卓越成果。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的更新数据中，42例完成多塔利单抗治疗的患者全部（100%）达到临床完全缓解，其中24例患者的完全缓解状态持续超过12个月。
| 临床评价维度 | AZUR-1 试验与临床前沿数据 |
|---|---|
| 适用靶点人群 | 局部晚期 Ⅱ/Ⅲ 期 dMMR/MSI-H 直肠癌患者 |
| 治疗方案 | 多塔利单抗 单药（500mg IV, Q3W, 9周期/共6个月） |
| 核心主要终点 | 独立中央审查评估的12个月持续临床完全缓解（cCR）率（已达标） |
| 前沿临床验证 | MSKCC研究中42例患者达到100% cCR，24例缓解维持超12个月 |
| 次要研究终点 | 24与36个月持续cCR率、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS） |
为什么“去手术化”对直肠癌患者至关重要？
在传统诊疗方案中，局部晚期直肠癌的标准治疗通常包含全身化疗、盆腔放疗以及损伤较大的直肠切除术。这种综合治疗模式虽然能控制肿瘤，但往往给患者带来终身的身体与心理创伤，包括永久性造口（人工肛门）、排尿及性功能障碍、生育能力丧失等，严重降低患者的生活质量。
多塔利单抗带来的“去手术化、去化疗化、去放疗化”新策略，通过激活患者自身免疫系统消灭肿瘤，使患者在病灶完全消失的同时，免于遭受毁灭性的外科手术与毒副反应巨大的放化疗，真正实现了器官完整保留与生理功能重塑。
多塔利单抗安全性如何？居家护理需注意什么？
中期分析数据显示，多塔利单抗在局部晚期直肠癌患者中的安全性与耐受性良好，与其在其他实体瘤中已建立的安全性特征保持一致。常见的不良反应主要为免疫相关不良事件（irAEs）。
患者在接受多塔利单抗免疫治疗期间，居家管理应注意以下几点：
- 皮肤管理：注意观察是否出现皮疹、瘙痒或脱皮现象，保持皮肤清洁干燥，避免使用刺激性洗护用品。
- 内分泌与甲状腺监测：定期复查甲状腺功能与血糖指标，若出现持续性疲劳、怕冷或心悸，应及时告知主治医生。
- 胃肠与呼吸系统观察：若发生持续性腹泻、腹痛或咳嗽、气促等症状，需警惕免疫性肠炎或免疫性肺炎的发生，切勿自行服药止泻。
多塔利单抗上市进展与国内患者如何获取？
基于前期令人瞩目的100% cCR完全缓解数据，美国FDA已授予多塔利单抗用于治疗dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的“突破性疗法认定”与“快速通道资格”。然而，截至目前，该药物在全球范围内尚未获批直肠癌适应症。GSK计划将AZUR-1的中期数据递交至全球监管机构（包括申请美国FDA的加速审批）。
对于国内急需前沿疗法的直肠癌患者而言，获取海外创新药物往往面临信息匮乏、渠道不畅等重重障碍。MedFind作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，致力于打破医疗信息的“边界”与“时差”。患者可通过MedFind了解全球最新的抗癌资讯与临床试验动态，利用AI辅助问诊精准解读病例报告，并通过MedFind合规的跨境直邮服务与海外医疗资源无缝对接，让全球前沿的抗癌药物与救命方案不再遥不可及。
【参考文献】
1. Jemperli (dostarlimab) achieves sustained clinical complete responses in dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. News release. GSK. July 13, 2026. https://tinyurl.com/54av3v7m
2. Cercek A, Roxburgh CSD, Strombom P, et al. Adoption of total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer. JAMA Oncol. 2018;4(6):e180071. doi:10.1001/jamaoncol.2018.0071
3. Cercek A, Sinopoli JC, Shia J, et al. Durable complete responses to PD-1 blockade alone in mismatch repair deficient locally advanced rectal cancer. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA3512. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA3512
4. A study of dostarlimab in untreated dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer (AZUR-1). ClinicalTrials.gov. Updated May 26, 2026. https://tinyurl.com/4nze7wnf
5. Jemperli (dostarlimab-gxly) receives US FDA breakthrough therapy designation for locally advanced dMMR/MSI-H rectal cancer. News release. GSK. December 16, 2024. https://tinyurl.com/2nkurvce
