面对恶性程度极高的“癌王”胰腺癌和易复发转移的肺癌，耐药后还有救吗？早期患者如何最大程度预防复发？2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会给出了令人振奋的答案。多项针对RAS突变、RET融合、ALK阳性及STK11/KEAP1/KRAS共突变的前沿靶向与免疫疗法公布了最新临床试验结果。本文将为您深度拆解这些重磅研究的数据突破、副作用管理策略以及药物可及性指南，帮助癌症患者及家属及时把握最新的救命机会。
胰腺癌突破：Daraxonrasib打破“无药可救”僵局
长久以来，转移性胰腺导管腺癌（PDAC）因缺乏有效靶向药物、预后极差而被视为抗癌领域的难攻碉堡。在ASCO 2026上公布的Ⅲ期RASolute 302试验（NCT06625320）成为了全场焦点，甚至赢得了全场起立鼓掌。
研究评估了多选择性RAS抑制剂Daraxonrasib对比标准化疗在既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者中的疗效。结果显示，Daraxonrasib在二线治疗中展现出革命性的生存获益：
- 总生存期（OS）翻倍：在带有RAS突变的二线胰腺癌患者中，Daraxonrasib将患者的中位总生存期提高接近翻倍。
- 显著降低死亡风险：风险比（HR）达到0.40，意味着死亡风险降低了60%。
- 安全性优异：与毒副作用较大的传统化疗相比，Daraxonrasib的不良反应谱更加可控，患者耐受性更好。
| 评估指标 | Daraxonrasib组 | 标准化疗组 |
|---|---|---|
| 中位总生存期（OS） | 显著延长（接近翻倍） | 基线水平 |
| 死亡风险降低幅度（HR） | 0.40（降低60%风险） | 对照组 |
| 安全性特征 | 良好，毒性显著低于化疗 | 传统化疗相关副作用显著 |
这一结果不仅重新定义了胰腺癌二线治疗的标准，更证实了RAS突变在胰腺癌中是可靶向的。这也为未来将该药推向一线治疗或与其他药物联合应用奠定了坚实基础。
早期肺癌辅助治疗：塞普替尼大幅降低RET突变复发风险
基因检测和精准治疗不再是晚期肺癌患者的专利。Ⅲ期LIBRETTO-432试验（NCT04819100）公布的数据表明，精准靶向治疗正在向肺癌早期阶段全面推进。
该研究评估了高选择性RET抑制剂塞普替尼（睿妥, Selpercatinib）在完全切除的IB-IIIA期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的辅助治疗效果：
- 无事件生存率（EFS）飞跃：接受最高3年塞普替尼辅助治疗的患者，24个月EFS率高达91.5%，而标准对照组仅为61.0%。
- 复发/死亡风险骤降：相比标准治疗，塞普替尼显著降低了83%的疾病复发或死亡风险。
| 评估指标 | 塞普替尼辅助治疗组 | 标准对照组 |
|---|---|---|
| 24个月无事件生存率（EFS） | 91.5% | 61.0% |
| 复发或死亡风险降低（HR） | 降低83% | 对照组 |
这一巨大获益强化了在肺癌确诊初期即开展基因检测的重要性。对于早期患者，术后及时检测RET融合基因，能够帮患者锁定这一极为强效的辅助治疗方案。
双抗与联合免疫：克服耐药与特殊基因突变
1. 依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在鳞状NSCLC中的突破
Ⅲ期HARMONi-6试验（NCT05840016）对比了双特异性抗体依沃西单抗（依达方, Ivonescimab）联合化疗与替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab）联合化疗在一线晚期鳞状非小细胞肺癌中的疗效。依沃西单抗兼具阻断PD-1和VEGF的两大机制，研究带来了明确的总生存期（OS）获益。
针对既往临床对鳞癌使用VEGF抑制剂易引发大出血的顾虑，研究数据显示：依沃西单抗组3级出血事件发生率为2.6%，仅略高于对照组的0.8%，绝大多数出血为1-2级轻度事件，整体安全性完全可控。
2. TRITON研究：破局STK11/KEAP1/KRAS难治突变
难治性突变如STK11、KEAP1或KRAS常导致“冷肿瘤”微环境，使PD-1单抗治疗易发生耐药。Ⅲ期b TRITON研究（NCT06008093）评估了双重免疫阻断方案——曲美木单抗（Tremelimumab）联合度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）及化疗，对比帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合化疗。
结果表明，双免疫联合方案大幅延长了缓解持续时间（DoR），为这类预后极差、易耐药的分子亚型患者提供了前景广阔的破解之道。
ALK阳性肺癌长生存：洛拉替尼7年随访与副作用居家管理
针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌，Ⅲ期CROWN试验（NCT03052608）公布了长达7年的随访更新。第三代ALK TKI 洛拉替尼（博瑞纳, Lorlatinib）对比第一代 克唑替尼（赛可瑞, Crizotinib）展现了肿瘤学历史上最长的无进展生存期（PFS）获益之一，生存曲线在第2年左右即进入平坦期，许多晚期患者实现了长期带瘤生存。
洛拉替尼常见副作用与居家应对策略
随着靶向药物将晚期癌症转化为“慢病管理”，长期用药过程中的副作用管理至关重要：
- 高脂血症（血脂异常）：洛拉替尼易引发甘油三酯和胆固醇升高。患者需定期复查血脂，必要时在医生指导下使用他汀类降脂药；近年来GLP-1受体激动剂也被应用于血脂控制。饮食上应坚持低脂健康饮食，并配合适度运动。
- 认知与神经毒性：部分患者可能出现记忆力减退、情绪波动或语言障碍。多发生于用药初期，家属应密切观察。若症状加重，应及时联系主治医师评估，适时采取临时停药或减量策略。由于ALK阳性肺癌易发生脑转移，若出现新发认知异常，需及时行头颅MRI排查。
头颈部肿瘤前沿：REM-422在罕见癌种中展现亮眼疗效
除了既往KEYNOTE-689研究确立的帕博利珠单抗围手术期应用标准外，针对复发/转移性腺样囊性癌（ACC）这一缺乏有效靶向药的罕见头颈部肿瘤，新型MYB mRNA降解剂REM-422（NCT06118086）在Ⅰ/Ⅱ期研究中展现出高达43%的客观缓解率（ORR），为罕见肿瘤患者带来了精准治疗的新希望。
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从ASCO 2026的重磅数据可以看出，精准医疗正以前所未有的速度重塑抗癌格局。然而，许多前沿突破性药物（如Daraxonrasib或新批准适应症）从海外获批到国内落地往往存在时间差，且价格昂贵，患者常常面临“等不起”、“用不上”的痛点。
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【参考文献】
1. Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA5.
2. Goldman JW, Yang X, Hochmair M, et al. Event-free survival with adjuvant selpercatinib in stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC: primary results of the phase 3 LIBRETTO-432 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA3.
3. Zhiwei C, Yang F, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: overall survival results of the phase 3 HARMONi-6. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA4.
4. Skoulidis F, Borghaei H, Garon EB, et al. TRITON: phase 3b study of tremelimumab plus durvalumab vs pembrolizumab, in combination with chemotherapy, in non-squamous metastatic NSCLC with STK11 and/or KEAP1 and/or KRAS mutations. J Clin Oncol. 2026;42(suppl 16):TPS8655.
5. Mok TS, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8502.
6. Adkins D, Haddad RI, Tao Y, et al. Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus standard of care in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: exploratory efficacy analyses of the phase 3 KEYNOTE-689 study. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):6012.
7. Ferrarotto R, Swiecicki P, Ho AL, et al. Clinical activity of REM-422, a MYB mRNA degrader, in recurrent/metastatic adenoid cystic carcinoma: final results from the phase 1/2 dose-escalation cohort. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):6009.
