肺癌手术切除后，如何防复发是摆在所有患者面前的最大难题。特别是对于占非小细胞肺癌（NSCLC）约1%至2%的“隐形杀手”——RET基因融合突变患者来说，以往缺乏精准的术后辅助治疗方案，复发风险极高。如今，这一治疗空白已被打破。2026年ASCO年会上公布的III期LIBRETTO-432临床研究结果显示，针对早期RET融合阳性非小细胞肺癌患者，术后使用塞普替尼（睿妥, Selpercatinib）进行辅助治疗，可将疾病复发或死亡风险大幅降低83%！这一重磅发现，标志着早期RET突变肺癌正式迈入靶向辅助治疗的新时代。
LIBRETTO-432研究：打破早期RET突变肺癌术后复发魔咒
在过往的临床实践中，EGFR和ALK突变肺癌患者在术后接受对应的靶向药物辅助治疗，已被证实能显著降低复发风险。然而，针对RET融合阳性的早期肺癌患者，一直缺乏强有力的术后靶向方案。LIBRETTO-432临床试验正是为了解决这一痛点而设计的全球多中心、双盲、随机、对照III期研究。
该研究共纳入了151例确诊为RET融合阳性的IB至IIIA期非小细胞肺癌患者。这些患者在接受了根治性手术或放疗（伴或不伴辅助化疗）后，按1:1的比例随机分配接受塞普替尼（根据体重给药，每次160mg或120mg，每日两次）或安慰剂治疗。治疗持续长达3年，或直至疾病复发、进展或出现不可耐受的毒性反应。
无事件生存期（EFS）大放异彩：复发风险骤降83%
该研究的疗效数据极其震撼。在II期至IIIA期患者的主要分析人群中，与安慰剂相比，塞普替尼展现出了压倒性的疗效优势，成功延长了患者的无事件生存期（EFS）。
| 疗效评估指标 | 塞普替尼治疗组 (N=54) | 安慰剂对照组 (N=55) | 风险比 (HR) 及 显著性 |
|---|---|---|---|
| 24个月无事件生存率 (EFS) | 91.5% (95% CI: 75.4% – 97.2%) | 61.1% (95% CI: 44.2% – 74.3%) | HR = 0.172 (95% CI: 0.058 – 0.509); P = 0.0003 |
| 疾病复发或死亡风险 | 降低83% | 对照基准 | P值极显著 |
数据显示，在治疗第24个月时，塞普替尼组仍有高达91.5%的患者未发生疾病复发或死亡，而安慰剂组这一比例仅为61.1%。这意味着，八成以上的早期患者通过这一靶向治疗，成功将癌症拦截在复发线之外，获得了宝贵的临床治愈机会。
什么是RET基因融合？精准检测是挽救生命的第一步
RET基因融合是非小细胞肺癌中一种独特且关键的驱动基因改变，在不吸烟、年轻的肺腺癌患者中更为常见。这类肿瘤往往极具侵袭性。塞普替尼作为一种高选择性的RET激酶抑制剂，能够精准靶向并阻断RET异常融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
临床专家强调，由于早期RET突变肺癌的隐匿性，患者在确诊之初，进行常规的分子基因检测（如NGS二代测序）至关重要。只有揪出RET这个“幕后黑手”，才能让患者在手术后第一时间用上对症的靶向药，避免错失治疗的最佳窗口期。事实上，在LIBRETTO-431研究中，塞普替尼在一线治疗晚期RET融合肺癌时，就已展现出远超传统化疗联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的优异疗效，中位无进展生存期（PFS）达到了24.8个月，相比化疗对照组的11.2个月延长了一倍以上。
安全可控：塞普替尼的副作用与居家管理指南
任何抗癌药在带来疗效的同时，都伴随着一定程度的副作用。在LIBRETTO-432研究中，塞普替尼的安全性特征与既往在晚期患者中观察到的数据基本一致，整体安全且可控。患者在居家服药期间，应对以下常见不良反应进行主动监测与管理：
1. 肝功能异常：主要表现为转氨酶（ALT/AST）升高。在研究中，分别有62.7%和60.0%的患者出现任意等级的转氨酶升高（3级及以上约占17.3%和18.7%）。服药期间必须定期复查血常规和肝功能，遵医嘱加用护肝药物或进行剂量调整。
2. 高血压：发生率约30.7%，其中10.7%为3级及以上。居家期间患者应每日测量血压，必要时联合使用降压药。
3. 日常不适反应：包括口干（40%）、腹泻（38.7%）、a等。轻度的口干和便秘可通过多饮水、调整饮食结构来缓解；若腹泻严重，需及时就医防脱水。
研究指出，大多数副作用均可通过暂缓给药或调低剂量得到有效缓解。在塞普替尼组中，因无法耐受副作用而终止治疗的比例仅为17.3%，而大部分患者均能顺利完成整个辅助治疗周期。
全球可及性冷思考：国内外上市与价格痛点
自2020年起，美国食品药品监督管理局（FDA）便加速批准了塞普替尼用于治疗RET突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌。随着临床数据的不断充实，该药在晚期实体瘤、髓样甲状腺癌等领域的传统批准也已陆续落地。然而，对于国内许多早期肺癌患者而言，虽然塞普替尼已在国内获批用于晚期RET融合肺癌，但在早期术后辅助治疗这一适应症上，国内的审批进程和医保报销仍存在一定的“时间差”和“准入壁垒”。靶向药的高昂价格以及海外新适应症的药物可及性，依然是横亘在患者家庭面前的一道难题。
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【参考文献】
1. Goldman JW, Yang X, Hochmair M, et al. Event-free survival with adjuvant selpercatinib in stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC: Primary results of the phase 3 LIBRETTO-432 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA3. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA3
2. Zhou C, Solomon B, Loong HH, et al. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(20):1839-1850. doi:10.1056/NEJMoa2309457
3. FDA approves first therapy for patients with lung and thyroid cancers with a certain genetic mutation or fusion. FDA. May 8, 2020.
4. FDA approves selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. FDA. September 21, 2022.
5. FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer. FDA. September 27, 2024.
