化疗联合免疫治疗失败后，晚期头颈部鳞癌患者还能选择什么方案？复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）侵袭性极强，常严重破坏说话、进食与呼吸功能。一旦一线含铂化疗及PD-1/PD-L1抑制剂耐药，传统后线挽救治疗的有效率极低，生存期往往不足半年。近期，美国FDA正式受理埃万妥单抗（锐珂, Amivantamab）联合透明质酸酶（Hyaluronidase-lpuj）皮下注射制剂的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其“优先审评”认定，专门用于既往接受过含铂化疗和免疫治疗进展的成人复发或转移性头颈部鳞癌。这一里程碑进展标志着头颈癌双靶向皮下治疗时代即将到来。
双靶协同：突破头颈部鳞癌耐药的创新机制
头颈部鳞状细胞癌中普遍存在EGFR（表皮生长因子受体）与MET（间质上皮转化因子）通路的异常激活与过表达。这两条信号通路不仅驱动肿瘤快速增殖，更是导致免疫治疗与化疗耐药的核心元凶。埃万妥单抗是一种全人源EGFR/MET双特异性抗体，能够同时结合肿瘤细胞表面的EGFR与MET靶点，阻断两条通路的促癌信号传导，加速受体降解，并通过免疫效应细胞介导的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。配合透明质酸酶进行皮下注射，不仅大幅缩短了给药时间，还显著降低了传统静脉输注常见的输液反应风险。
OrigAMI-4研究数据：显著延长耐药患者生存期
本次FDA优先审评主要基于关键II期OrigAMI-4临床研究（NCT06385080）的亮眼成果。该研究纳入了既往接受过含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败、且未接受过抗EGFR治疗的HPV阴性复发/转移性头颈部鳞癌患者。在接受皮下注射埃万妥单抗治疗后，展现出了强劲且持久的抗肿瘤活性。
| 疗效评估指标 | 盲态独立中心评估（BICR） | 研究者评估（INV） |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 42%（95% CI: 32%-52%） | 47%（95% CI: 37%-57%） |
| 完全缓解率（CR） | 15% | – |
| 部分缓解率（PR） | 27% | – |
| 靶病灶缩小比例 | 84% | – |
| 中位起效时间（TTR） | 6.6周（约1.5个月） | – |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 尚未达到（56%患者缓解≥6个月） | – |
| 中位无进展生存期（PFS） | 6.8个月（95% CI: 5.2-8.3） | – |
| 中位总生存期（OS） | 12.5个月（95% CI: 10.2-16.8） | – |
数据显示，超过八成的可评估患者实现了靶病灶缩小，且起效十分迅速。超过三分之一的缓解者达到肿瘤完全消失的完全缓解（CR），中位总生存期突破12个月大关，为重度经治的晚期患者带来了显著的生存获益。
给药方案与居家不良反应精细化管理
在临床实践中，皮下注射埃万妥单抗采取按体重分层的周期给药方案：第1周期第1天给药1600毫克（体重≥80公斤者为2240毫克），此后每3周给药一次，剂量为2400毫克（体重≥80公斤者为3360毫克）。
研究中未发现新的安全性信号，整体耐受性良好，因治疗相关不良事件导致的停药率仅为8%，注射相关反应发生率为13%且均为1至2级轻度反应。针对超过25%患者出现的常见靶向不良反应，建议采取以下科学居家应对策略：
- 皮肤毒性管理（皮疹、痤疮样皮炎）：每日使用温和无刺激的保湿霜，避免热水烫洗与紫外线直射；出现红斑、脓疱时切忌挤压，可在医生指导下局部涂抹外用抗生素软膏或口服四环素类药物。
- 甲沟炎预防与护理：修剪指甲应平整且避免过深，穿宽松舒适鞋袜；若指甲边缘出现红肿疼痛，可用温水或稀释碘伏浸泡，必要时配合外用抗菌药物。
- 口腔黏膜炎应对：保持口腔清洁，进食后使用无酒精漱口水漱口；饮食以温凉、软质、无刺激性食物为主，避免过咸、过酸、辛辣及坚硬食物。
- 低白蛋白血症与疲劳：定期监测血生化指标，日常饮食中增加鸡蛋、瘦肉、鱼肉等优质蛋白质摄入；保持规律作息，量力而行进行适度散步等轻度活动。
前沿抗癌药物可及性与患者支持
目前，皮下注射埃万妥单抗用于头颈部鳞癌的适应症正在接受FDA优先审评。对于国内面临后线耐药、急需接续治疗方案的晚期头颈癌患者而言，获取海外前沿创新疗法往往受制于药物获批时间差与跨境流通壁垒。MedFind作为专注消除全球医疗信息时差的互助服务平台，持续追踪国际前沿肿瘤靶向与免疫药物研发动态。通过MedFind，患者及其家属不仅能够获取权威的全球新药指南与精准AI辅助问诊解读，更可通过正规合规的跨境直邮渠道，让海外急需创新药快速、安全触达病榻，为抗癌之路赢得关键的生命先机。
【参考文献】
1. Johnson and Johnson. Johnson and Johnson Rybrevant Faspro receives U.S. FDA Priority Review as potential first-in-class EGFR- and MET-targeted subcutaneous treatment for advanced head and neck cancer. News release. July 30, 2026.
2. Burtness B, Harrington KJ, Ji D, et al. Amivantamab in recurrent/metastatic HNSCC after checkpoint inhibitor and chemotherapy: pivotal results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. J Clin Oncol. 2026; doi:10.1200/JCO-26-01042.
