对于携带 BRCA1/2 突变的癌症高危人群，尤其是那些已经接受了风险降低性卵巢切除术（RRO）或乳腺癌治疗的患者，是否可以使用激素替代疗法（HRT）来缓解严重的绝经症状，一直是临床上最具争议和挑战性的问题之一。传统的医学指导通常将 HRT 视为乳腺癌患者的禁忌，但这一建议给许多年轻的 BRCA 突变携带者带来了巨大的生活质量困扰。
然而，在 2025 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的一项正在进行的研究结果，为这一困境带来了新的曙光。该研究指出，在携带 BRCA1/2 变异的高风险人群中，使用 激素替代疗法（HRT） 并未对乳腺癌风险产生不利影响。更令人鼓舞的是，特定类型的 HRT 甚至与风险降低相关联。这一重磅发现，正在逐步改变临床医生和患者对 HRT 安全性的传统认知。
BRCA 突变与 HRT 使用的临床困境
要理解这项研究的意义，首先需要了解 BRCA 突变携带者所面临的特殊挑战。
BRCA 突变带来的高风险
BRCA1 和 BRCA2 基因是重要的肿瘤抑制基因。当这些基因发生致病性变异（突变）时，会大大增加个体患乳腺癌和卵巢癌的风险。对于携带者而言，终生患乳腺癌的风险可能高达 40% 至 85%，患卵巢癌的风险也显著高于普通人群。
风险降低性卵巢切除术（RRO）的必要性与副作用
为了大幅降低卵巢癌风险（尤其 BRCA1 突变），并同时降低乳腺癌风险，临床指南通常建议 BRCA 突变携带者在完成生育后进行风险降低性输卵管卵巢切除术（RRO）。RRO 是一种挽救生命的预防措施，但其后果是立即导致外科手术性绝经（或称过早绝经）。
过早绝经会带来一系列严重的绝经症状，包括潮热、盗汗、睡眠障碍、情绪波动、性功能障碍，以及更长期的健康风险，如骨质疏松和心血管疾病风险增加。对于许多在 30 多岁或 40 多岁就经历绝经的女性来说，这些症状严重影响了她们的生活质量。
HRT 的传统禁忌：风险与收益的权衡
尽管 HRT 是缓解绝经症状最有效的手段，但由于既往针对普通人群的研究（如妇女健康倡议，WHI）曾提示雌激素加孕激素联合疗法可能增加乳腺癌风险，因此对于有乳腺癌病史或高风险（如 BRCA 携带者）的女性，HRT 通常被视为禁忌。这种“一刀切”的指导，使得许多 BRCA 携带者陷入了两难境地：要么忍受严重的绝经症状，要么冒着可能增加癌症风险的担忧使用 HRT。
正是基于这一关键的临床需求和争议，加拿大女性学院医院的科学家 Joanne Kotsopoulos 博士及其团队开展了这项前瞻性分析研究。
2025 SABCS 重磅研究：HRT 对 BRCA 携带者乳腺癌风险的影响
这项研究旨在前瞻性地分析 BRCA 突变携带者在乳腺癌诊断后使用绝经期 HRT 与后续死亡风险之间的关联，并评估其对乳腺癌复发或新发风险的影响。
研究设计与方法：匹配对分析的严谨性
由于伦理和实际操作的限制，无法对 BRCA 携带者进行随机对照试验（RCT）来评估 HRT 的安全性。因此，Kotsopoulos 博士的团队采用了严谨的“匹配对”设计，以更好地控制混杂变量：
- 研究对象：纳入了确诊乳腺癌的 BRCA 携带者，且在乳腺癌诊断前未使用过绝经期 HRT。
- 匹配标准：每位使用绝经期 HRT 的患者（暴露组）都与一位未使用的患者（非暴露组）进行匹配。匹配因素包括出生年份、乳腺癌诊断时的年龄以及接受的治疗方案。
- 样本量：最终分析纳入了 676 对匹配对。
Kotsopoulos 博士指出：“我们无法进行 HRT 的临床试验，因此我们采取了这种更具匹配性的方法，将手术后开始使用 HRT 的女性与未使用的女性进行比较。”
核心结论：HRT 并未增加风险，单纯雌激素疗法或有益
研究结果令人振奋，它直接挑战了 HRT 在 BRCA 携带者中的传统禁忌：
- 任何类型 HRT 的使用：与未使用 HRT 的患者相比，使用任何类型 HRT 的 BRCA 携带者，其乳腺癌的累积发生率（CI）显著降低（24.5% vs 42.9%）。
- 风险比（HR）：对于使用任何 HRT 的患者，乳腺癌风险比（HR）为 0.48（95% CI，0.36–0.63，P <.0001），表明风险显著降低。
Kotsopoulos 博士解释说：“使用任何类型的 HRT 都与风险呈负相关。”
关键数据解读：E-alone vs. E+P 的区别
研究进一步按 HRT 的配方类型进行了分层分析，这是理解 HRT 安全性的关键：
- 单纯雌激素（E-alone）配方：主要用于已切除子宫的女性。该配方与乳腺癌风险的降低存在统计学上的显著关联（HR, 0.37; 95% CI, 0.24–0.57, P <.0001）。这不仅意味着风险没有增加，反而提示了保护作用。
- 雌激素加孕激素（E+P）联合配方：用于保留子宫的女性。该配方未观察到统计学上显著的风险降低（HR, 0.94; 95% CI, 0.54–1.63, P =.82）。重要的是，该配方也未观察到风险增加。
研究人员观察到，这种“负相关”或“保护性”关联似乎仅限于使用单纯雌激素（E-alone）的女性。无论是在 BRCA1 还是 BRCA2 携带者中，模式都相似，尽管研究者承认 BRCA2 携带者的样本量较小，结果的稳健性有待进一步验证。
临床实践的重大突破：如何看待 HRT 在 BRCA 人群中的应用
这项研究为 BRCA 突变携带者提供了重要的临床指导，尤其是在处理绝经症状和生活质量方面。
打破传统禁忌：HRT 使用的安全性再评估
传统上，由于担心 HRT 会刺激潜在的癌细胞生长或增加新发乳腺癌的风险，医生通常会强烈反对 BRCA 携带者使用 HRT。然而，这项研究提供了强有力的证据，表明在经过严格筛选的 BRCA 携带者群体中，HRT 至少是安全的，特别是单纯雌激素疗法。
为什么单纯雌激素疗法会显示出保护作用？这可能与以下因素有关：
- 肿瘤类型：BRCA1 相关的乳腺癌通常是三阴性乳腺癌（TNBC）或雌激素受体阴性（ER-）的，这些肿瘤对雌激素不敏感。因此，补充雌激素不太可能刺激其生长。
- 患者选择偏差：接受 RRO 并使用 HRT 的患者，通常是那些积极进行风险管理、定期筛查且健康意识较高的群体。
- 雌激素的潜在益处：在某些情况下，雌激素可能通过非经典途径对乳腺组织产生保护作用，尽管这需要更多的机制研究来证实。
对于保留子宫的女性，E+P 联合疗法虽然没有显示出风险降低，但 HR 接近 1.0 的结果表明，其并未增加乳腺癌风险，这对于急需缓解绝经症状的患者来说，仍是一个重要的积极信号。
个体化治疗的必要性与注意事项
尽管研究结果令人鼓舞，但临床决策仍需高度个体化。患者在考虑使用 HRT 时，必须与专业的肿瘤科医生或遗传咨询师进行深入沟通。如果您或您的家人正在面临 BRCA 突变带来的治疗选择困境，可以通过 AI 辅助问诊服务 了解更多个性化的治疗方案和风险评估。
关键考虑因素包括：
- 既往癌症史：如果患者曾患有 ER 阳性乳腺癌，使用 HRT 仍需极其谨慎。尽管这项研究纳入了有乳腺癌病史的患者，但研究者承认，缺乏按肿瘤受体状态进行分层的细致数据，是研究的局限性之一。
- 手术状态：是否切除了子宫决定了 HRT 的配方选择（E-alone vs. E+P）。对于保留子宫的女性，必须使用孕激素来保护子宫内膜，防止雌激素单独刺激导致的子宫内膜癌风险。
- 绝经症状的严重程度：HRT 的使用应基于症状的严重程度和对生活质量的影响。
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对于 BRCA 突变相关的癌症治疗，靶向药物如 奥拉帕利 (Olaparib) 等 PARP 抑制剂已成为标准治疗的一部分。了解这些药物的最新适应症、疗效数据和获取渠道，对于患者制定全面的治疗计划至关重要。MedFind 致力于提供 药物信息、治疗方案解读、临床研究与指南资讯，帮助患者及其家属做出明智的医疗决策。
研究的局限性与未来展望
Kotsopoulos 博士也坦诚地指出了这项研究的局限性，这些局限性提示了未来研究的方向：
- 小分层样本：特别是 BRCA2 携带者和 E+P 组的样本量相对较小，可能影响结果的稳健性。
- 缺乏受体状态分层：未能根据乳腺肿瘤的雌激素受体（ER）状态进行分层分析，这是评估 HRT 安全性时最关键的临床信息。未来需要更细致的数据来确认 HRT 在 ER 阳性 BRCA 携带者中的安全性。
- 随访时间：需要更长的随访时间来观察 HRT 对长期风险和总生存期的影响。
尽管存在这些局限性，这项研究无疑是 BRCA 携带者管理领域的一个里程碑。它为临床医生提供了数据支持，可以更自信地与患者讨论 HRT 的风险与收益，特别是对于那些因 RRO 导致严重绝经症状的年轻女性。未来，更大型、更细致的队列研究将有助于完善指南，确保 BRCA 携带者在降低癌症风险的同时，也能拥有高质量的生活。
结论：为 BRCA 携带者带来希望
这项在 SABCS 2025 上展示的研究，有效地驳斥了 HRT 在 BRCA 突变携带者中必然增加乳腺癌风险的传统观点。研究结果表明，在严格的临床评估下，特别是单纯雌激素疗法，不仅是安全的，甚至可能具有保护作用。
对于面临过早绝经痛苦的 BRCA 突变携带者来说，这意味着她们不再需要仅仅因为恐惧癌症复发而放弃改善生活质量的有效手段。临床医生现在可以基于更可靠的数据，与患者共同制定个性化的绝经症状管理方案，平衡癌症风险管理与生活质量需求。
在癌症治疗和风险管理日益个体化的今天，获取最新的临床研究信息和专业的用药指导至关重要。我们鼓励所有 BRCA 携带者积极咨询专业医疗团队，了解最适合自己的风险管理和绝经症状缓解策略。
