帕博利珠单抗（可瑞达）辅助治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的长期获益
对于高复发风险的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者而言，术后辅助治疗是防止疾病卷土重来的关键。近期公布的3期临床研究KEYNOTE-564的5年随访结果，为这一领域的治疗带来了令人振奋的长期数据。结果显示，与安慰剂相比，免疫治疗药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达/Keytruda）作为辅助疗法，持续改善了患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS），并且在不同风险亚组中均表现出一致的疗效优势。
这项研究的长期数据不仅巩固了帕博利珠单抗在该适应症中的地位，也为肾癌患者及其医生提供了更强的治疗信心。在长达近6年的中位随访中，帕博利珠单抗展现了其持久的抗肿瘤效果，并进一步证实了其在延缓远处转移和复发方面的价值。
关键数据解读：生存曲线的持续分离
在长达69.5个月（约5.8年）的中位随访后，KEYNOTE-564研究的数据清晰地展示了帕博利珠单抗带来的显著生存改善。
无病生存期（DFS）的持久优势
研究结果显示，帕博利珠单抗组的中位DFS尚未达到，而安慰剂组为68.3个月。这意味着接受帕博利珠单抗治疗的患者中，超过一半的人在长期随访中仍未出现疾病复发。具体来看：
- 风险比（HR）为0.71，表明帕博利珠单抗将疾病复发或死亡的风险降低了29%。
- 各时间点的DFS率对比（帕博利珠单抗组 vs. 安慰剂组）：
- 2年DFS率：78.2% vs. 67.2%
- 3年DFS率：72.5% vs. 62.8%
- 4年DFS率：65.0% vs. 56.5%
- 5年DFS率：60.9% vs. 52.2%
- 6年DFS率：58.5% vs. 48.7%
这些数据表明，两条生存曲线从早期就开始分离，并且随着时间的推移，这种优势得以持续维持。
总生存期（OS）的显著改善
尽管两组的中位OS均未达到，但帕博利珠单抗组已显示出明确的生存获益趋势。对于寻求帕博利珠单抗治疗方案的患者，了解其价格和获取渠道至关重要。MedFind致力于为癌症患者提供全球找药服务，详情可访问MedFind全球药房。
- 风险比（HR）为0.66，意味着帕博利珠单抗将死亡风险降低了34%。
- 各时间点的OS率对比（帕博利珠单抗组 vs. 安慰剂组）：
- 2年OS率：96.3% vs. 93.9%
- 3年OS率：93.9% vs. 89.5%
- 4年OS率：91.2% vs. 86.0%
- 5年OS率：87.7% vs. 82.3%
- 6年OS率：86.1% vs. 79.4%
广泛适用性：不同风险亚组均获益
亚组分析进一步证实，帕博利珠单抗的疗效不受患者风险分层或是否具有肉瘤样特征的影响，显示出其广泛的适用性。
- M0中高危风险组：DFS风险比为0.75。
- M0高危风险组：DFS风险比为0.61。
- M1无病灶（NED）风险组：DFS风险比为0.48，显示出更显著的获益。
- 伴有肉瘤样特征的患者：DFS风险比为0.56，这类通常预后较差的患者同样从治疗中获益。
在总生存期方面，帕博利珠单抗在各个风险亚组中也展现了积极趋势，尤其是在M1 NED亚组中，死亡风险降低了64%（HR, 0.36）。
延缓远处转移与复发
除了DFS和OS，研究还评估了其他关键终点。结果显示，帕博利珠单抗能显著延长至发生远处转移的时间（DMFS）和至疾病复发的时间。
- 远处转移生存期（DMFS）：帕博利珠单抗组中位DMFS未达到，而安慰剂组为80.7个月（HR, 0.73）。
- 至复发时间：帕博利珠单抗组中位时间未达到，而安慰剂组为80.9个月（HR, 0.69）。
这些数据表明，帕博利珠单抗不仅能预防局部复发，还能有效抑制癌细胞向身体其他部位的扩散，这对于改善患者的长期预后至关重要。在开始任何新疗法前，与医疗专业人员进行充分沟通是必不可少的。您也可以通过MedFind的AI问诊服务，获取更多关于肾癌治疗和药物选择的专业信息。
KEYNOTE-564研究设计与安全性
KEYNOTE-564是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗在ccRCC患者肾切除术后作为辅助治疗的有效性和安全性。研究纳入了术后具有中高危或高危复发风险，或已发生转移但经手术切除后无病灶（M1 NED）的患者。
患者被1:1随机分配，接受帕博利珠单抗（200mg，每3周一次）或安慰剂治疗，持续约1年。研究的主要终点是研究者评估的DFS，次要终点包括OS和安全性。
值得注意的是，长达5年的随访并未发现新的严重毒性信号，证实了帕博利珠单抗在该治疗模式下的长期安全性是稳定且可控的。这对于需要持续治疗近一年的患者来说，是一个非常重要的积极信息。
临床意义与展望
宾夕法尼亚大学医院的Naomi B. Haas博士在评论这项研究时强调：“这是我们首次看到辅助免疫检查点抑制剂治疗达到近6年中位随访里程碑的数据。DFS和OS的获益在所有关键亚组中都得到了观察，生存曲线早期分离并持续保持分离状态，这非常稳健。”
基于KEYNOTE-564研究的早期积极结果，美国FDA已于2021年11月批准帕博利珠单抗用于肾细胞癌患者肾切除术后或肾切除及转移灶切除术后的辅助治疗。此次公布的5年长期随访数据，无疑为这一批准提供了更为坚实的证据，进一步确立了帕博利珠单抗作为该领域标准治疗方案的地位。对于符合条件的肾癌患者来说，术后接受帕博利珠单抗辅助治疗，意味着拥有了更长的无病生存时间和更高的治愈希望。更多关于肾癌前沿治疗的资讯，欢迎访问MedFind肿瘤资讯板块。
