依沃西单抗一线治疗鳞状非小细胞肺癌新突破：无进展生存期延长4.2个月！

依沃西单抗（Ivonescimab）：PD-1/VEGF双靶点新星

依沃西单抗是一款与众不同的抗癌药物，它是一种“双特异性抗体”，能够同时靶向两个在肿瘤生长中扮演关键角色的靶点：PD-1和VEGF。

• PD-1靶点： 肿瘤细胞常常利用PD-1通路来“伪装”自己，逃避免疫系统的攻击。阻断PD-1可以重新激活免疫细胞（如T细胞），使其能够识别并杀死癌细胞。
• VEGF靶点： 肿瘤的生长和转移需要大量的营养供应，VEGF是刺激肿瘤血管生成的关键因子。抑制VEGF可以切断肿瘤的“补给线”，饿死癌细胞，并使化疗药物更容易到达肿瘤内部。

通过同时作用于这两个靶点，依沃西单抗理论上可以起到“一箭双雕”的协同增效作用，既能唤醒自身免疫力，又能抑制肿瘤血管，从而更有效地控制癌症。如果您对依沃西单抗或其他肺癌靶向药的作用机制有任何疑问，可以随时咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答。

HARMONi-6研究：关键数据深度解读

HARMONi-6是一项多中心、双盲的III期临床试验，共纳入了532名既往未接受过治疗的IIIB-IV期晚期鳞状NSCLC患者。他们被随机分为两组：

• 试验组： 接受依沃西单抗联合化疗（卡铂和紫杉醇）。
• 对照组： 接受替雷利珠单抗联合化疗（卡铂和紫杉醇）。

在中位随访10.3个月后，研究的主要终点数据显示了显著的差异：

中位无进展生存期（PFS）：试验组达到了11.1个月，而对照组为6.9个月，这意味着依沃西单抗方案将患者在不出现疾病进展的情况下生存的时间平均延长了4.2个月（风险比[HR] = 0.60; P

更重要的是，无论患者肿瘤的PD-L1表达水平如何，都能从依沃西单抗的治疗中获益，这大大拓宽了其潜在的适用人群。

疗效更优：肿瘤缓解率更高，持续时间更长

除了PFS的显著改善，依沃西单抗在其他疗效指标上也表现出色：

• 客观缓解率（ORR）： 依沃西单抗组有75.9%的患者肿瘤显著缩小，而对照组为66.5%。这意味着依沃西单抗能让更多患者看到治疗带来的直接效果。
• 中位缓解持续时间（DoR）： 依沃西单抗组的疗效持续时间更长，达到了11.2个月，而对照组为8.4个月。

这些数据表明，依沃西单抗不仅起效概率更高，而且疗效也更为持久。总生存期（OS）数据目前尚未成熟，但已展现出积极的趋势，值得我们继续期待。

安全性分析：依沃西单抗的副作用管理

在评估任何新疗法时，安全性都是患者和医生关注的焦点。HARMONi-6研究显示，依沃西单抗联合化疗的安全性总体可控。

• ≥3级治疗相关不良事件的发生率在依沃西单抗组为63.9%，对照组为54.3%。
• ≥3级免疫相关不良事件的发生率在两组间相似（分别为9.0%和10.2%）。

由于VEGF抑制剂 historically 在鳞癌中存在引发出血的风险，研究特别关注了这一点。专家评论指出，尽管依沃西单抗组有5名患者出现了≥3级的出血事件，但大多数患者存在咯血史、大血管侵犯等高危因素。总体而言，出血风险较低，但在临床应用中，特别是对于中心型肿瘤或有空洞的患者，仍需多学科团队的密切监护。了解最新的药物信息和海外药物代购渠道，可以帮助患者和家属在充分知情的情况下，与医生共同做出更明智的治疗决策。

专家视角：鳞状NSCLC治疗的新标杆？

Myung Ju Ahn, MD, PhD

韩国三星医疗中心的Myung Ju Ahn教授作为特邀评论专家，高度评价了HARMONi-6研究。她指出，鳞状NSCLC因缺乏可靶向的突变、肿瘤位置特殊等原因，一直是治疗上的“硬骨头”。

Ahn教授强调，依沃西单抗的数据甚至优于经典研究KEYNOTE-407中派姆单抗联合化疗的数据（PFS为8.0个月，ORR为57.9%）。HARMONi-6研究的对照组（替雷利珠单抗）所取得的6.9个月的PFS也与KEYNOTE-407中的派姆单抗相当，这从侧面印证了依沃西单抗的卓越疗效。

她认为，HARMONi-6研究“正在提高PFS的标杆”，依沃西单抗很可能足够安全，可以广泛用于鳞状NSCLC患者。当然，最终能否提高总生存期，还需要更长时间的随访数据来证实。此外，由于该研究完全在中国进行，其结果是否能推广至全球不同人群，则有待正在进行的全球性III期HARMONi-3研究来验证。

总结

毫无疑问，HARMONi-6研究的结果是鳞状非小细胞肺癌治疗领域的一个重要里程碑。依沃西单抗凭借其创新的双靶点机制，在PFS和ORR方面均展现出优于现有标准免疫疗法的潜力，为晚期鳞状NSCLC患者提供了一个强有力的新的一线治疗选择。随着总生存期数据的成熟和全球研究的推进，我们有理由相信，这款药物将为更多肺癌患者带来生命的希望。更多前沿的抗癌资讯，请持续关注MedFind肿瘤资讯板块。