揭示胰腺癌肿瘤的“种族密码”：分子差异如何影响治疗？
胰腺癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，其治疗效果往往不尽如人意。近年来，随着对肿瘤分子特征研究的深入，靶向治疗和免疫疗法等新型抗癌药为患者带来了新的希望。然而，不同患者对同一治疗方案的反应可能存在显著差异，这与肿瘤本身的分子生物学特性密切相关。
一项发表在《癌症研究通讯》（Cancer Research Communications）上的最新研究，深入探讨了不同种族（具体为黑人和白人患者）胰腺癌肿瘤在分子层面的差异，以及这些差异是否与免疫疗法的治疗反应有关。这项研究强调了在临床试验中纳入更多元化人群的重要性。
肿瘤的关键“基因守门员”与“免疫伪装”
了解胰腺癌的分子特征，需要关注几个关键基因和通路：
- TP53基因：通常被称为“基因组的守护者”，在阻止癌细胞生长方面发挥重要作用。
- KRAS基因：在胰腺癌中经常发生突变，其中 KRAS G12R 是一种特定的突变类型，可能驱动癌症的发生和发展。这些基因突变不仅影响肿瘤的生长速度，还可能影响免疫系统识别和攻击癌细胞的能力。
- PD-L1蛋白：可以看作是癌细胞的“免疫伪装”。它与免疫细胞上的PD-1受体结合，发出“不要攻击”的信号，帮助癌细胞逃避免疫系统的监视和杀伤。癌细胞表面高表达PD-L1通常预示着肿瘤更具侵袭性，也使其成为免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）的重要靶点。
值得注意的是，与其他人种相比，黑人患者的胰腺癌发病率更高，胰腺癌也是美国癌症相关死亡的第三大原因。
研究发现：不同种族胰腺癌肿瘤的分子差异
在这项研究中，研究人员利用一个多模态数据库，分析了黑人和白人胰腺癌患者的肿瘤分子图谱。结果发现，在黑人患者的肿瘤中，PD-L1过表达、TP53突变和 KRAS G12R突变 的发生率均高于白人患者的肿瘤。
研究人员指出，这些分子特征的差异可能影响癌症的进展以及对治疗（包括免疫疗法等抗癌药）的反应。他们强调，这些发现是分子特征与种族之间存在的“关联”，有助于揭示癌症差异的复杂性，但并非绝对的决定因素。
研究资深作者 Ling Huang 博士强调：“这项发现有力地支持了我们在全国范围内的临床试验中，需要纳入来自不同种族背景的患者，以反映人群的真实构成，并更准确地代表肿瘤的分子变化。”
另一项独立分析也发现，在近期探索胰腺癌免疫疗法的临床试验中，黑人及其他少数族裔患者的代表性不足。
结论：确保精准治疗的可及性与临床研究的多样性
Huang 博士总结道：“确保不同种族背景的患者都能平等地获得癌症护理，特别是精准医疗，这一点至关重要。”他希望这些研究洞见能指导未来的研究方向，并最终改善所有患者的治疗结果，无论其种族背景如何。
这项研究提示我们，肿瘤的分子特征复杂多样，且可能因种族等因素而异。对于需要特定靶向药或抗癌药的患者，了解这些分子特征至关重要。有时，国内难以获取的药物可以通过海外购药渠道获得。
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