卵巢癌耐药后缺乏有效治疗靶点怎么办？在妇科恶性肿瘤领域，铂耐药卵巢癌（PROC）始终是横亘在医患面前的一道险关。大部分患者在经历反复化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂治疗后最终陷入耐药，后线单药化疗的有效率往往仅徘徊在10%至15%左右，无进展生存期通常不足4个月。尽管首个针对叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）索米妥昔单抗（爱拉赫, Mirvetuximab soravtansine-gynx）为部分患者打破了僵局，但其获批仅限于FRα高表达人群，将占比超过六成的中低表达及阴性患者拒之门外，且耐药后的再选择依旧是一大医学痛点。在2026年国际妇科肿瘤学会（IGCS）年会上公布的RAINFOL-01研究最新数据，为这一临床困境带来了极具颠覆性的确定答案：新一代靶向FRα的ADC锐那妥拜单抗-思康（Rinatabart sesutecan）不仅展现出强效持久的缩瘤效果，更彻底打破了FRα表达水平的门槛限制。
什么是锐那妥拜单抗-思康？创新结构打破表达限制
锐那妥拜单抗-思康（研发代号Rina-S）是一种新型拓扑异构酶I（TOPO1）抑制剂偶联物。与第一代FRα ADC相比，该药在结构设计上实现了关键迭代：它由高亲和力靶向FRα的人源化单克隆抗体、亲水性蛋白酶裂解连接子以及强效拓扑异构酶I抑制剂载荷依喜替康（Exatecan）组成。其高药物抗体比（DAR）配合特有的亲水性连接子技术，赋予了载荷强大的细胞膜通透性与“旁观者杀伤效应”（Bystander Effect）。这意味着药物在与FRα阳性肿瘤细胞特异性结合并内吞后，释放的依喜替康不仅能在靶细胞内引发DNA断裂，还能穿透至周围原本不表达或低表达FRα的异质性肿瘤细胞中实施无差别消灭，这正是该药能够跨越FRα表达限制的核心分子机制。
RAINFOL-01研究C部分：亮眼数据重塑后线生存预期
这项代号为RAINFOL-01的1/2期多中心临床研究入组了109名高度经治的铂耐药高级别浆液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。入组人群疾病负荷沉重且病程复杂：超过53%的患者既往接受过3至4线全身治疗，100%均接受过贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）与紫杉类化疗，近半数（49.5%）使用过PARP抑制剂，更有33%的患者在入组前已经接受并耐药于索米妥昔单抗。在每3周单药静脉给药120 mg/m²的方案下，研究呈现出令人瞩目的抗肿瘤活性：
| 疗效评估指标 | 临床试验数据结果 | 临床获益深度解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 45.9%（含5例完全缓解 CR） | 对于后线铂耐药人群，接近半数患者肿瘤显著缩小，远超传统化疗15%的平均水平。 |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 12.1个月 | 显示出极具深度的持久疗效，其中51%的缓解患者维持疗效超过1年。 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 9.5个月 | 相较传统化疗3至4个月的历史数据实现成倍延长，中位随访时间已逾1年。 |
| 生物标志物普适性 | 不限FRα表达水平 | 无论FRα呈高表达、低表达还是完全阴性，患者均能获得一致的客观缓解。 |
| 既往ADC耐药获益 | 耐药后依然起效 | 即便此前使用索米妥昔单抗发生进展的患者，接受锐那妥拜单抗-思康后仍观察到明确疗效。 |
副作用谱如何？摆脱角膜与神经毒性阴影
传统微管抑制剂载荷ADC（如美坦新衍生物类）常伴随令人棘手的眼部毒性（如视物模糊、角膜病变）以及不可逆的周围神经病变，严重影响患者耐受性与日常自理能力。而锐那妥拜单抗-思康依托依喜替康这一载荷机制，展现出截然不同的安全特性：在全部入组患者中，未观察到任何眼部毒性、周围神经病变、间质性肺病（ILD）或口腔炎信号，因不良反应导致永久停药的比例仅为5.5%。
患者在居家治疗与随访期间，主要需重点监测胃肠道反应与骨髓抑制：
- 常见全身与胃肠反应：疲乏（57.8%）、恶心（67.9%）、呕吐（36.7%）、便秘（26.6%）及食欲减退（23.9%）。多数为轻至中度反应，可通过治疗前预防性使用5-HT3受体拮抗剂或地塞米松，配合少食多餐、清淡高蛋白饮食有效控制。
- 血液学毒性管理：贫血（57.8%）、中性粒细胞减少（57.8%）及血小板减少（34.9%）。每周期用药前需严密监测血常规，必要时在医生指导下使用促红细胞生成素（EPO）、长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或进行成分输血，切勿自行延缓复查时间。
适应症版图快速扩展：全球多项3期临床全面推进
基于RAINFOL-01早前B部分爬坡确认的最佳剂量（120 mg/m²组ORR达55.6%，显著优于100 mg/m²组的22.7%），研发团队正在全球范围内全速推进多个3期注册性临床试验，将探索边界从终末期铂耐药全面拓展至更前线的治疗场景：
- RAINFOL-02：针对铂耐药卵巢癌后线治疗的全球关键3期试验；
- RAINFOL-03：评估复发或进展性子宫内膜癌的疗效；
- RAINFOL-04与RAINFOL-07：分别探索该药在铂敏感卵巢癌维持治疗及二线治疗中的应用潜力；
- 拓展癌种：包括针对非小细胞肺癌（RAINFOL-05）和晚期消化道肿瘤（RAINFOL-09）的2期临床布局。
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【参考文献】
1. Genmab announces rinatabart sesutecan (Rina-S®) phase 2 RAINFOL™-01 results demonstrated durable and clinically meaningful responses in patients with platinum-resistant ovarian cancer. News release. Genmab A/S. October 3, 2026. Accessed October 5, 2026. https://tinyurl.com/43ta993r
2. Lee EK, Yeku O, Winer I, et al. Rinatabart sesutecan (Rina-S®) for patients with advanced ovarian cancer: results from dose expansion cohort B1 of a phase 1/2 study. Presented at: 2025 Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer; March 14-17, 2025; Seattle, WA. Abstract 809034.
3. FDA approves mirvetuximab soravtansine-gynx for FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. News release. FDA. March 22, 2024. Accessed October 5, 2026. https://tinyurl.com/2apx6e5s
