低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）复发耐药后，后续还有哪些有效的治疗选择？长期以来，低级别浆液性卵巢癌因对传统化疗敏感度极低、内分泌治疗有效率有限，临床治疗手段十分匮乏。传统化疗或内分泌治疗的历史客观缓解率（ORR）通常不足15%，患者在经历多线治疗进展后面临严峻的“无药可用”困境。然而，国际妇科肿瘤学会（IGCS）最新公布的一项前沿临床研究为这类患者带来了新的曙光：靶向MUC16×CD3的双特异性抗体乌巴玛单抗（Ubamatamab）在多线复发的低级别浆液性卵巢癌患者中展现出了持久且令人鼓舞的抗肿瘤活性。
全新作用机制：乌巴玛单抗如何精准打击卵巢癌？
乌巴玛单抗（研发代号REGN4018）是一种创新的双特异性T细胞衔接抗体。它的作用靶点非常明确：一端特异性结合肿瘤细胞表面过度表达的粘蛋白16（MUC16，即常见的肿瘤标志物CA125源蛋白），另一端精准结合T细胞表面的CD3受体。通过这种“架桥”机制，乌巴玛单抗能够直接引导人体自身的杀伤性T细胞向表达MUC16的卵巢癌细胞聚集，进而触发针对肿瘤细胞的定向杀伤，同时最小化对正常组织的损伤。
在一项正在进行的开放标签1/2期临床试验中，研究人员深入评估了乌巴玛单抗单药以及联合PD-1抑制剂西米普利单抗（Cemiplimab）在复发性铂耐药卵巢癌及其他表达MUC16的恶性肿瘤患者中的安全性与疗效。该研究不仅探索了药物的剂量递增耐受性，更进一步明确了其针对低级别浆液性卵巢癌的抗肿瘤突破能力。
临床数据解读：既往平均接受4线治疗患者迎来持久缓解
本次公布的低级别浆液性卵巢癌亚组数据来自19名重度经治的成年患者。这部分患者既往接受过的系统治疗中位线数高达4线，属于临床上极为棘手的难治性群体。患者接受的乌巴玛单抗剂量在3毫克至800毫克之间，通过静脉给药，给药频率为每周一次或每三周一次，采用单药或联合西米普利单抗方案治疗。
研究数据显示，乌巴玛单抗在该人群中展现出令人瞩目的持久缓解能力。相比于历史方案，其临床表现显著优异：
| 治疗方案/药物 | 目标人群与突变特征 | 历史/临床客观缓解率（ORR） | 临床疗效与评价 |
|---|---|---|---|
| 传统系统化疗 / 内分泌治疗 | 复发性低级别浆液性卵巢癌（不限突变） | < 15% | 缓解率低，耐药发生快，临床获益有限 |
| 阿武替尼（Avutometinib） + 德法替尼（Defactinib） | KRAS突变型复发性LGSOC（已获批方案） | 44% | 仅局限于KRAS突变阳性患者人群 |
| 乌巴玛单抗 ± 西米普利单抗 | 既往中位4线治疗复发的LGSOC（MUC16表达） | 展现持久临床缓解（持续深入评估中） | 打破突变限制，多线耐药后展现强效抗肿瘤活性 |
目前，唯一获批针对复发性低级别浆液性卵巢癌的新疗法为阿武替尼联合德法替尼组合，但其主要针对明确携带KRAS突变的特定人群。而乌巴玛单抗以MUC16为靶点，有望突破基因突变状态的限制，为更广泛的复发耐药患者提供救命新选择。
安全性评估：不良反应谱与居家管理策略
在安全性方面，19名接受评估的患者均记录到了治疗期不良事件（TEAEs），其中74%（n=14）为治疗相关不良反应（TRAEs）。值得注意的是，绝大多数不良事件发生在阶梯式剂量递增（Step-up dosing）期间，整体安全谱可控。
1. 细胞因子释放综合征（CRS）的管理
在接受治疗的患者中，细胞因子释放综合征的发生率为90%（n=17）。临床观察显示，所有CRS事件均为轻中度的1级或2级，未发生3级及以上的重度CRS。患者通常表现为低热、疲劳、轻微寒战或短暂性低血压。在临床用药中，通过分步递增剂量的预处理方案能够有效降低CRS的严重程度，患者在治疗初期需密切监测体温、心率及血压指标。
2. 常见3级及以上不良反应的应对
研究中观察到的≥3级治疗相关不良反应主要包括：中性粒细胞减少症（21%）、贫血（11%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（11%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（11%），以及腹痛（5%）和肠梗阻（5%）。在整个随访期间，未发生因药物不良事件导致的死亡病例。
- 骨髓抑制管理：治疗期间需遵医嘱定期复查全血细胞计数。出现乏力、面色苍白时需警惕贫血；若出现粒细胞缺乏合并发热，应立即就医排查感染。
- 肝功能监测：针对转氨酶轻中度升高的现象，居家期间避免使用潜在肝毒性药物，并在医生指导下定期监测肝功能指标。
- 胃肠道监护：出现持续腹痛或排便排气停止时，需警惕肠梗阻风险，应第一时间前往医院进行影像学排查，切忌擅自服用止痛药掩盖病情。
研发推进与未来展望：注册性临床试验正全面铺开
基于当前展示出的强劲抗肿瘤活性与可控安全性，乌巴玛单抗的后续研发正在快速推进。目前，一项潜在的注册性单臂队列研究正在积极招募中，该队列计划纳入多达100名复发性低级别浆液性卵巢癌患者，评估乌巴玛单抗800毫克每三周一次的单药治疗疗效。研发团队计划在未来数月内与美国FDA就临床数据及加速审评路径展开深入沟通，并着手筹备一项确证性的随机对照3期临床试验，以全面确立该药在低级别浆液性卵巢癌中的标准治疗地位。
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【参考文献】
1. Ubamatamab (MUC16xCD3) Shows a High Rate of Durable Responses in Initial Study of Patients with Advanced Low-Grade Serous Ovarian Cancer (LGSOC). News release. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. October 1, 2026. Accessed October 2, 2026. https://tinyurl.com/2xwbbz3a
2. Zhu M, Madia P, Crawford A, et al. Translational findings support regimen selection for first-in-human study of ubamatamab (MUC16 x CD3 bispecific antibody) in patients with recurrent ovarian cancer. Clin Transl Sci. 2024;17(12):e70082. doi:10.1111/cts.70082
3. FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinib for KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer. FDA. May 8, 2025. Accessed October 1, 2026. https://tinyurl.com/yw87eyvm
