确诊多发性骨髓瘤后，一线诱导治疗究竟该选三药还是四药联合？治疗期间骨痛难忍、体能衰退，如何兼顾长期生存与生活质量？在近期举行的第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的两项重磅真实世界多中心研究，为新诊断（NDMM）及复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者提供了明确的治疗依据与生存获益证据。
生活质量显著改善：达雷妥尤单抗不仅控瘤更能止痛
过去，多发性骨髓瘤治疗往往重点关注缓解深度，而往往忽视了患者在漫长抗癌过程中的主观感受与健康相关生活质量（HRQOL）。耶鲁大学、梅奥诊所等4家美国顶尖医疗中心联合开展的前瞻性、多中心真实世界队列研究（纳入152例患者，含89例NDMM和63例RRMM），使用EORTC QLQ-C30量表对接受标准达雷妥尤单抗（兆珂, Darzalex）方案治疗的患者进行了长达12个月的追踪评估。
研究数据显示，患者的整体健康状况评分从基线的60.7分显著线性跃升至3个月时的66.3分（P=0.006），并在6个月时达到71.4分（P<0.001），超过了临床上具有重要意义的10分改善阈值，并在12个月时持续稳定在69.4分。尤为关键的是，初治骨髓瘤患者在接受治疗仅3个月时，便表现出更显著的躯体功能改善（P=0.03）、角色功能提升（P=0.02）以及骨痛症状的大幅减轻（P=0.009）。除腹泻/便秘与经济负担维度外，所有功能和症状领域均观察到显著的临床好转。
| 疾病分型 | 客观缓解率（ORR） | 非常好的部分缓解（≥VGPR） | 12个月疾病进展率 | 12个月死亡率 |
|---|---|---|---|---|
| 新诊断多发性骨髓瘤（NDMM） | 89.5% | 71.1% | 8.6% | 3.9% |
| 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM） | 64.2% | 47.2% | 17.9% | 9.0% |
四药对比三药诱导：DVRd方案显著延长无进展生存期
对于适合自体造血干细胞移植（ASCT）的初治患者，在传统的硼替佐米（万珂, Velcade）、来那度胺（瑞复美, Revlimid）及地塞米松三药方案（VRd）基础上，联合达雷妥尤单抗构成四药方案（DVRd），已逐步成为国际一线标准。一项依托Flatiron Health真实世界数据库的目标试验模拟研究，对2493例初治移植适龄患者进行了大样本对比分析。
该项中位随访达24.2个月的研究显示，四药联合DVRd方案的临床应用比例从2019年的4.1%迅猛跃升至2024年的78.5%，成为绝对主流。数据证实，DVRd方案在延长疾病无进展生存期（PFS）方面优势突出：
- 36个月PFS率显著提升：DVRd组36个月无进展生存率为75.2%，显著优于传统VRd组的64.4%（受限平均生存时间差异为1.5个月，P=0.003）。
- 暂缓移植人群获益更明显：在未立即接受前期移植的患者群体中，DVRd相比VRd展现出更大幅度的PFS优势（36个月PFS率：68.2% vs 51.4%）；而在接受了前期移植的患者中，两组36个月PFS率分别为81.7%与76.1%。
- 总生存期（OS）表现平稳：两组36个月OS率相近（DVRd 84.0% vs VRd 84.4%，P=0.89），需要更长时间的随访以进一步观察长期生存转化。
| 治疗方案 | 样本量 | 36个月PFS率（全人群） | 36个月PFS率（未行前期移植） | 36个月OS率 |
|---|---|---|---|---|
| DVRd（四药联合方案） | 948例 | 75.2% | 68.2% | 84.0% |
| VRd（三药联合方案） | 1545例 | 64.4% | 51.4% | 84.4% |
不良反应如何居家应对？骨髓抑制与感染防护是关键
临床数据显示，含达雷妥尤单抗的全身化疗方案总体耐受性良好，但血液学毒性较为多见。患者与家属在居家治疗期间应重点关注以下几点：
- 血液学不良事件监测：数据显示贫血发生率为64%，白细胞减少为38.7%，淋巴细胞减少为33.0%。患者需遵医嘱规律复查血常规，警惕头晕、乏力等贫血加重体征，必要时配合升白或促红细胞生成治疗。
- 低感染发生率下的日常防护：真实世界中严重感染率处于较低水平（3级感染仅1.3%，总感染率3.3%），但由于免疫受损，日常仍需勤洗手、佩戴口罩、避开人群密集场所，出现体温超过38℃时应立即就医排查。
- 骨病与疼痛管理：治疗初期伴随骨骼病变的患者应避免剧烈扭转或负重，随着达雷妥尤单抗快速控制骨髓内肿瘤负荷，多数患者的骨痛会在3个月内明显减轻，用药期间可遵医嘱配合双膦酸盐或地舒单抗进行骨保护。
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从三药联合到四药DVRd诱导，多发性骨髓瘤的治疗格局正在以惊人的速度更新换代，患者不仅能够争取更长的“无病”生存，更能实现有尊严的高生活质量康复。然而，前沿创新药物与国际指南推荐方案在不同地区的医保准入、院内配备或剂型可及性（如皮下制剂）上仍存在一定客观差异，许多患者和家属常陷入无药可用、不知如何选药的焦虑中。
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【参考文献】
1. Browning S, Li F, Parker T, et al. Patient-reported quality of life and real-world outcomes with use of daratumumab regimens in newly diagnosed and relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter study. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract PA-341.
2. Tan CJ, Meraz M, Maxwell L, et al. Comparative effectiveness of quadruplet vs triplet induction regimen in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: a target trial emulation. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract PA-106.
