EGFR靶向药耐药后病情进展，后续治疗难道只能选择化疗？这是许多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者与家属在抗癌路上遭遇的最大痛点。阿斯利康与和黄医药已正式向美国FDA递交了奥希替尼（泰瑞沙, Osimertinib）联合赛沃替尼（沃瑞沙, Savolitinib）的新药上市申请（NDA）。这项全口服靶向治疗方案旨在打破EGFR-TKI耐药后的生存僵局，为携带MET过表达或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供去化疗的精准治疗选择。
奥希替尼耐药根源：为什么必须联合靶向MET？
在EGFR突变晚期非小细胞肺癌的治疗中，三代靶向药奥希替尼凭借其强大的肿瘤控制力和入脑活性，已成为一线和二线治疗的标准支柱。然而，获得性耐药依然是难以避免的临床瓶颈。研究表明，在接受三代EGFR靶向药治疗后发生疾病进展的患者中，约有34%的肿瘤组织会出现高水平的MET过表达或基因扩增。MET旁路激活是导致EGFR抑制剂失效的最关键耐药机制之一，且MET驱动的肿瘤往往侵袭性更强、预后更差。
针对这一“旁路逃逸”机制，单靠增加原靶向药剂量或换用其他EGFR抑制剂难以起效。赛沃替尼作为一种高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂，能精准阻断异常MET信号传导。将赛沃替尼与不可逆的三代EGFR抑制剂奥希替尼协同联用，能够实现“双靶同阻”，从根源上同时掐断EGFR通路与MET耐药通路，从而逆转耐药状态。
全球III期SAFFRON研究：全口服方案带来PFS与OS双重突破
本次向FDA递交新药上市申请的核心依据，来源于代号为SAFFRON（NCT05261399）的全球多中心、随机、开放标签III期临床试验。该试验在全球29个国家和地区的230个研究中心开展，共纳入338名接受过一二线奥希替尼治疗后疾病进展、且伴有MET过表达或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。试验通过免疫组化（IHC）检测蛋白过表达和荧光原位杂交（FISH）检测基因扩增进行精准筛查。
研究将患者按1:1随机分配至赛沃替尼（每次300 mg，每日2次）联合奥希替尼（每次80 mg，每日1次）治疗组，或含铂双药化疗对照组。初步揭晓的结果显示，全口服靶向联合方案成功达到了主要终点无进展生存期（PFS）以及关键次要终点总生存期（OS），展现出具有统计学显著性与重要临床意义的双重生存改善。完整临床数据将在2026年ESMO大会的全体大会主席论坛（Presidential Symposium）上正式对外公布。
SACHI临床试验证据：化疗对比下的碾压式疗效数据
除了全球SAFFRON研究外，发表于权威医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）的中国III期SACHI研究（NCT05015608）同样为该双靶组合的卓越疗效提供了坚实背书。该研究在我国68家医院纳入了211例EGFR-TKI耐药后伴MET扩增的晚期患者，对比了奥希替尼联合赛沃替尼对比培美曲塞（力比泰, Pemetrexed）联合顺铂（Cisplatin）或卡铂（伯尔定, Carboplatin）化疗的疗效。
| 临床人群亚组 | 赛沃替尼 + 奥希替尼组中位PFS | 含铂双药化疗组中位PFS | 疾病进展/死亡风险降幅 (HR) | 统计学显著性 |
|---|---|---|---|---|
| 意向性治疗人群（总体ITT） | 8.2个月 | 4.5个月 | 降低66% (HR=0.34) | P < 0.0001 |
| 既往未用过三代TKI人群 | 9.8个月 | 5.4个月 | 降低66% (HR=0.34) | P < 0.0001 |
数据显示，联合靶向治疗将全人群的疾病进展或死亡风险大幅降低了66%，无进展生存期近乎翻倍。更重要的是，在安全性表现上，两组≥3级严重不良反应发生率相当（均为57%左右），但靶向联合方案避免了传统静脉化疗带来的脱发、骨髓严重抑制等痛苦，整体耐受性良好且无需频繁住院输液，极大改善了患者的生活质量。
双靶方案全球获批进展与患者居家治疗指南
截至目前，奥希替尼联合赛沃替尼已在中国国家药品监督管理局（NMPA）获批用于EGFR突变伴MET扩增的非鳞状非小细胞肺癌患者，并在瑞士获得了临时批准。随着此次FDA受理上市申请，该方案有望在全球范围内加速铺开，成为MET耐药患者的国际标准疗法。
对于居家口服该方案的患者，科学的用药管理至关重要：
- 规范服药节奏：赛沃替尼为每日2次口服，奥希替尼为每日1次口服，建议每天在固定时间服药，温水送服，不可自行漏服或擅自增减药量。
- 常见副反应监控：用药期间重点关注外周水肿、恶心、皮疹及肝功能指标。定期监测肝功能（转氨酶、胆红素），如出现下肢轻中度浮肿，可适度抬高下肢休息，严重水肿应及时就医配合利尿治疗。
- 基因复检意识：奥希替尼耐药后切忌盲目换药，必须通过穿刺活检或血液ctDNA检测明确是否存在MET扩增或过表达，方可精准对症用药。
面对晚期耐药难关，前沿新药的全球研发与审批进程往往决定了患者的生命周期。然而，海内外药品的获批时差、适应症差异以及用药可及性，常常让急需新药的家庭陷入困境。作为专注抗癌前沿的信息与服务平台，MedFind致力于打破医疗信息时差，为肿瘤患者提供全球最新临床进展、专业用药咨询解读，并通过正规海外药品直邮渠道协助患者合法获取急需的前沿治疗药物。如果您或家人正面临靶向药耐药困境，可随时咨询MedFind医学团队获取专业诊疗方案评估支持。
【参考文献】
1. Hutchmed announces submission of US NDA for Orpathys plus Tagrisso in MET-driven EGFR-mutated lung cancer. News release. September 29, 2026. https://www.hutch-med.com/orpathys-tagrisso-us-nda-submission/
2. Lu S, Wang J, Yang N, et al. Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2026;407(10526):375-387.
3. Osimertinib plus savolitinib improves PFS and OS in pretreated, MET+, EGFR+ NSCLC. OncLive. August 17, 2026. https://www.onclive.com/view/osimertinib-plus-savolitinib-improves-pfs-and-os-in-pretreated-met-egfr-nsclc
4. DiEugenio J. China NMPA approves savolitinib plus osimertinib for EGFR-mutant, MET-amplified NSCLC. OncLive. June 30, 2025. https://www.onclive.com/view/china-nmpa-approves-savolitinib-plus-osimertinib-for-egfr-mutant-met-amplified-nsclc
