小细胞肺癌化疗耐药怎么办？塔拉妥单抗皮下注射打破治疗僵局

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在经历了化疗与免疫治疗耐药后，还能选择哪些有效方案？小细胞肺癌侵袭性极强、进展迅速，许多患者在经历一线含铂化疗及PD-(L)1免疫治疗后迅速复发，面临着无药可用的困境。静脉输注药物不仅耗时长、给药频繁，还往往伴随细胞因子释放综合征（CRS）等严重副反应。在首尔召开的2026年世界肺癌大会（WCLC）上公布的DeLLphi-308研究带来关键转机：创新双特异性T细胞结合抗体塔拉妥单抗（Tarlatamab）皮下注射剂型展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与出色的耐受性，有望从根本上改变广泛期小细胞肺癌的后线治疗格局。

什么是塔拉妥单抗？皮下注射为何兼顾安全性与便捷性？

塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞结合抗体（BiTE）。它能像一座“分子桥梁”，一端特异性结合小细胞肺癌细胞表面高表达的DLL3蛋白，另一端紧扣患者自身T细胞表面的CD3受体，从而激活T细胞直接摧毁肿瘤细胞。

传统静脉滴注（IV）给药会在体内迅速形成血药浓度峰值，容易激发剧烈的全身性免疫级联反应，导致发热、低血压、缺氧等细胞因子释放综合征（CRS）。而DeLLphi-308临床试验证实，15 mg塔拉妥单抗采用皮下注射（SC）给药时，体内峰值血药浓度出现更为缓慢且平稳，既达到了与静脉滴注10 mg相当的全身药物暴露量，又显著减轻了毒副反应。同时，皮下注射大幅缩短了患者的治疗时间，避免了长期留置静脉通路或反复输液的痛苦，居家与门诊管理更加可行。

DeLLphi-308临床研究：后线难治性患者的数据表现

DeLLphi-308试验是一项评估皮下注射塔拉妥单抗的开放标签、多中心、剂量探索与扩展1b期研究。入组患者均为既往接受过至少一线含铂化疗后进展或复发的广泛期小细胞肺癌患者，普遍病情危重、预后极差。在公布的60名患者队列中，88%曾接受过PD-(L)1免疫治疗，48%合并脑转移，42%合并肝转移。

如何应对不良反应？皮下注射的居家与临床管理

尽管皮下注射塔拉妥单抗的安全性得到显著改善，但科学严谨的副作用监测与护理仍然是确保疗效的关键环节：

• 警惕细胞因子释放综合征（CRS）：皮下给药后的CRS多为轻度，表现为低热、乏力、轻微肌痛等。用药初期建议密切监测体温、心率和血压，如出现高热或头晕气促，应立即联系主治医师。
• 注射局部反应护理：部分患者注射部位可能出现发红、硬结或瘙痒。注射时需轮换腹部、大腿等不同注射区域，注射后避免用力揉搓。
• 营养支持与体能维持：小细胞肺癌消耗巨大，患者常伴有恶病质。治疗期间应保证优质蛋白质（鱼肉、蛋奶）及充足热量摄入，适当补充水分，维持水盐平衡。
• 脑转移与神经系统监测：研究中近半数患者合并脑转移，家属需留意患者是否出现言语障碍、头痛加重、嗜睡或定向力障碍等免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或脑转移进展迹象。

前沿药物如何获取？国际创新方案的可及之路

目前，塔拉妥单抗的静脉制剂已在海外获得监管机构批准用于后线小细胞肺癌，而针对皮下注射制剂与静脉制剂对照的全球3期临床研究（DeLLphi-315）正在加速推进，预计将于2027年完成主要终点评估。对于国内的小细胞肺癌患者而言，创新双抗药物尚未全面落地，许多深陷多线耐药困境的家庭在面临“境内无药可用、境外信息不通、海外购药渠道不透明”时倍感焦灼。

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【参考文献】

1. Rocha P, Paz-Ares L, Mark M, Markman B, et al. Subcutaneous (SC) Tarlatamab in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC): DeLLphi-308 Phase 1b Study. Presented at the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Seoul, SK. September 12 – 15, 2026.

2. Subcutaneous Tarlatamab Shows Favorable Safety Profile and Antitumor Activity in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. News release. International Association for the Study of Lung Cancer. September 12, 2026.

3. Phase 3 Trial of Tarlatamab (SC vs IV) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer After Platinum Based First-line Chemotherapy (ES-SCLC) (DeLLphi-315). ClinicalTrials.gov. Identifier NCT07778316.