频繁放血治疗依然无法将红细胞压积控制在45%以下怎么办?对于许多真性红细胞增多症(Polycythemia Vera, 简称PV)患者而言,长期的血液黏稠、血管栓塞风险以及反复静脉放血带来的铁缺乏和严重疲劳,是日常治疗中最沉重的负担。传统细胞减灭治疗与放血联合方案对部分患者效果有限或耐受性差。在2026年血液肿瘤学会(SOHO)年会上公布的3期VERIFY临床试验最新亚组分析结果,为打破这一僵局带来了全新突破:首创铁调素类似物Rusfertide显著降低了放血频率,帮助绝大多数患者实现红细胞比容的持久稳定达标。本文将全面解析这项最新研究进展、药物作用机制、疗效数据及居家管理建议。
什么是Rusfertide?铁调素类似物的创新机制
真性红细胞增多症是一种慢性骨髓增殖性肿瘤,核心特征是骨髓红系祖细胞无节制增生,导致循环红细胞数量急剧增加、血液黏滞度过高,极易诱发心肌梗死、脑卒中或下肢深静脉血栓。传统的治疗核心是将红细胞压积(Hematocrit, HCT)严格维持在45%以下,但单纯依靠静脉放血(Phlebotomy)治标不治本,且会导致严重缺铁,加剧乏力等全身症状。
Rusfertide是一种全球首创(First-in-class)、可自行皮下注射的多肽类铁调素(Hepcidin)模拟物。铁调素是人体内调节铁代谢的核心激素,它能够抑制肠道对铁的吸收,并将铁锁定在网状内皮系统细胞内,阻止其释放进入血液用于红细胞生成。通过模拟铁调素功能,Rusfertide能够在不引起机体整体严重缺铁的前提下,特异性限制骨髓红系祖细胞获取合成血红蛋白所需的铁,从源头上遏制红细胞过度增生,从而实现持久控水、控血、摆脱放血依赖的目的。2026年8月,美国FDA已正式批准该药用于治疗成人PV患者。
3期VERIFY试验设计:直面难治性PV人群
VERIFY研究(NCT05210790)是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,旨在评估每周一次皮下注射Rusfertide联合现有标准治疗(CSC,包括放血加或不加细胞减灭治疗)对比安慰剂的疗效与安全性。该试验共纳入293例即便接受标准治疗依然红细胞比容控制不佳、需要频繁放血的PV患者。
试验分为低危组(年龄<60岁且既往无血栓栓塞史)与高危组(年龄≥60岁和/或既往有血栓栓塞史)。在整体人群中,低危患者占53.2%(中位年龄52.0岁),高危患者占46.8%(中位年龄66.0岁)。主要终点为第20周至第32周之间达到临床缓解(无需符合放血指征)的患者比例,关键次要终点包括平均放血次数、红细胞比容低于45%的患者比例及患者报告结局(PRO)。
高危与低危双重获益:VERIFY试验核心数据解读
本次SOHO年会公布的亚组分析显示,无论患者基线风险等级如何,无论是否联合接受细胞减灭治疗,Rusfertide均展现出压倒性的临床应答优势。
| 疗效指标 | 患者亚组 | Rusfertide 组 | 安慰剂组 | P 值 |
|---|---|---|---|---|
| 临床缓解率(第20-32周无需放血) | 高危组 (n=137) | 71.2% (n=66) | 31.0% (n=71) | P < .0001 |
| 低危组 (n=156) | 80.2% (n=81) | 34.7% (n=75) | P < .0001 | |
| 总体人群 (n=293) | 76.2% (n=147) | 32.9% (n=146) | P < .0001 | |
| 放血次数显著减少(基线至32周平均次数) | 高危组(联合细胞减灭) | 0.64 次 | 1.77 次 | – |
| 低危组(联合细胞减灭) | 0.34 次 | 2.00 次 | – | |
| 红细胞压积(HCT)维持<45%比例 | 高危组(联合细胞减灭) | 60.0% | 15.4% | P < .0001 |
| 低危组(联合细胞减灭) | 59.4% | 10.7% | P = .0002 |
数据显示,从基线到第32周,Rusfertide组的总放血次数仅为35次,而安慰剂组高达251次。这证明该药物能从根本上解除绝大多数PV患者每隔数周或数月就需要“扎针抽血”的沉重身体与心理负担。此外,在PROMIS疲劳量表和骨髓纤维化症状评估量表评估中,使用Rusfertide的患者在生活质量与疲劳缓解方面均表现出显著改善。
安全性与长期耐受性:不良反应发生情况
在安全性方面,截至2025年12月的数据分析表明,Rusfertide具有良好的耐受性:
- 不良事件程度轻微:接受Rusfertide治疗的患者中,高危组与低危组的治疗期间不良事件(TEAE)发生率相似(96.1% vs 94.2%),绝大多数为1-2级轻中度不良反应,主要为局部注射部位反应等。
- 严重不良事件少见:3/4级不良事件发生率在高危组为27.1%,低危组为17.3%;研究期间未发生任何导致死亡的5级不良事件。
- 停药率低且血栓风险平稳:因不良事件导致终止用药的比例极低(高危组7.8%,低危组6.4%)。两组患者在双盲期的血栓栓塞事件发生率与安慰剂组相当,并未因红细胞生成受控机制增加额外血栓风险。
PV患者居家自我管理与日常调理建议
在使用新型靶向药物控制红细胞压积的同时,真性红细胞增多症患者的居家生活习惯对于预防血栓栓塞同样起着决定性作用:
- 规律监测指标:遵医嘱定期复查血常规,重点监测红细胞压积(目标严格控制在45%以下)与血小板计数。
- 充分饮水防黏稠:每日饮水量保持在2000-2500毫升以上,尤其在炎热天气或晨起时,避免机体脱水导致血液黏稠度急剧上升。
- 预防下肢静脉血栓:避免久坐或长时间跷二郎腿。长途旅行或办公时应每小时起身活动,或遵医嘱穿戴医用弹力袜。
- 饮食禁忌:切忌盲目自行补充含铁丰富的保健品、阿胶或红肉制剂,以免破坏体内铁代谢调节并加重红细胞增殖。
- 皮肤护理:PV患者常伴有顽固的水源性瘙痒(接触热水后加剧),洗澡水温不宜过高,避免使用碱性刺激肥皂,洗后及时涂抹保湿乳。
全球前沿药物可及性:破局信息与用药阻隔
尽管Rusfertide已获得美国FDA批准,填补了PV靶向调节铁代谢领域的全球空白,但国内新药引进与审批仍存在一定的时间差。对于正面临传统药物不耐受、反复放血诱发极度衰弱与血栓高危的国内患者而言,如何合规、安全、及时地获取海外最新上市药物方案,成为抗癌防病路上的紧迫现实痛点。
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【参考文献】
1. Pemmaraju N, García-Gutiérrez V, Bankar A, et al. Benefit of rusfertide maintained in patients with low-risk or high-risk polycythemia vera (PV): efficacy and safety subgroup analysis from the randomized controlled phase 3 VERIFY study. Presented at: 2026 Society of Hematologic Oncology (SOHO) Annual Meeting; September 9-12, 2026; Houston, TX. Poster MPN-161.
2. FDA approves rusfertide for polycythemia vera. OncLive. Published August 28, 2026. Accessed September 11, 2026. https://www.onclive.com/view/fda-approves-rusfertide-for-polycythemia-vera
