初治复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）一线单药免疫响应率不理想怎么办？对于PD-L1阳性的晚期患者，虽然免疫检查点抑制剂已成为标准治疗，但单药治疗的缓解率仍有待突破。近日公布的随机II期HexAgon临床试验最新数据显示，新型六价OX40激动剂瓦洛利单抗（Valoflimab）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab），在未经治疗的PD-L1阳性晚期头颈部鳞癌患者中展现出协同抗癌效应，不仅将确认的客观缓解率（cORR）提升近一倍，更在HPV阳性亚组中实现了高达80%的缓解率，为晚期头颈肿瘤的系统治疗带来了兼具深度与持久性的全新策略。
双靶协同发力：什么是六价OX40激动剂？
肿瘤微环境中的免疫抑制状态，往往使传统的PD-1单抗无法充分唤醒T细胞的杀伤活力。帕博利珠单抗的核心机制是“松开刹车”，即阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制。然而，如果体内的肿瘤浸润T细胞本身缺乏足够的活化动力，仅松开刹车依然无法发动有效的免疫攻击。瓦洛利单抗是一种处于临床开发阶段的六价OX40激动剂，其作用类似于为免疫系统“踩下油门”。OX40是T细胞表面的重要共刺激受体，瓦洛利单抗通过高度特异性的六价结构结合并激活OX40信号，能够强力促进效应T细胞的增殖与活化，并抑制调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能。将“踩油门”与“松刹车”联用，能够实现从双重维度重塑肿瘤微环境，诱导更强劲、更持久的抗肿瘤免疫应答。
HexAgon研究数据盘点：客观缓解率近乎翻倍
随机II期HexAgon试验（NCT06295731）旨在评估瓦洛利单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥20）转移性或不可切除复发性头颈部鳞癌的疗效与安全性。截至2026年8月19日的数据截点，在可评估疗效的63例患者中，联合方案展现出了显著的临床获益：
| 疗效评估指标 | 瓦洛利单抗 + 帕博利珠单抗联合组 (n=29) | 帕博利珠单抗单药组 (n=34) |
|---|---|---|
| 确认的客观缓解率（cORR） | 48.3% | 26.5% |
| 完全缓解率（CR） | 13.8%（4例） | 0%（0例） |
| 中位无进展生存期（PFS） | 9.6个月 | 4.9个月 |
| 6个月无进展生存率 | 72.4% | 42.8% |
数据表明，瓦洛利单抗的加入使客观缓解率由单药组的26.5%近乎翻倍提升至48.3%。更为重要的是，联合组有13.8%的患者病灶完全消失（达到完全缓解CR），而单药对照组无一例达到CR。此外，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了9.6个月，较单药组的4.9个月实现了显著延长，展现出了更深度的肿瘤回缩与持久的疾病控制潜力。
HPV阳性亚组表现惊艳：缓解率跃升至80%
在人乳头瘤病毒（HPV）阳性的头颈部鳞癌亚组中，联合治疗的优势更为突出。在HexAgon试验中，联合组纳入的10例HPV阳性患者中，确认的客观缓解率高达80.0%，其中30.0%（3例）达到了完全缓解；而在单药对照组的9例HPV阳性患者中，缓解率仅为33.3%，且无完全缓解病例。HPV阳性头颈癌通常具有更强的免疫原性，瓦洛利单抗介导的OX40共刺激激活机制与病毒抗原特异性T细胞产生了强大的协同放大效应，为这一特定分型患者提供了极具吸引力的免化疗一线去化疗联合方案。
不良反应可控：治疗期间如何进行居家管理？
在安全性方面，联合疗法整体表现出良好的耐受性与可控性。临床试验中记录的最常见治疗相关不良反应主要包括皮疹、疲劳和轻度腹泻，绝大多数为1至2级轻度事件。对于正在接受或计划接受此类免疫联合治疗的患者，居家日常照护建议关注以下几点：
- 皮肤反应监测：治疗期间保持皮肤清洁与保湿，避免使用刺激性洗护用品。若出现轻微红斑或瘙痒，应在医生指导下使用温和的外用药膏，避免抓挠以防继发感染；
- 消化道症状应对：如出现轻度腹泻，需及时补充电解质水，避免高脂、辛辣食物，记录每日排便频次与性状，若腹泻加重应警惕免疫相关性肠炎并及时联络主治团队；
- 规律作息防疲劳：免疫活化常伴随轻度乏力，患者应合理安排作息，保证充足睡眠，并在体力允许范围内进行适度散步等温和运动，改善体质状态。
前沿药物可及性与临床研发进展
基于II期HexAgon研究取得的积极成果，研发机构计划进一步扩大试验规模，针对HPV阳性口咽鳞癌且CPS≥1的患者群体追加招募约50例患者，以支持潜在的加速审评审批流程。后续团队将与美国FDA展开深入沟通，并着手启动确证性的III期临床试验。尽管瓦洛利单抗目前尚处于全球临床试验阶段、未在境内外正式获批上市，但其展现出的协同增效机制已为晚期实体瘤的免疫治疗探索指明了全新方向。对于迫切寻求全球最新靶向及免疫创新疗法的患者家庭而言，时刻跟踪全球顶尖临床进展、跨越医疗信息壁垒是把握生存转机的关键。
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【参考文献】
1. Inhibrx’s INBRX-106 Nearly Doubles Response Rate and Achieves Interim Median PFS of 9.6 months in Phase 2 HNSCC Study. News release. Inhibrx. September 8, 2026. Accessed September 10, 2026. https://tinyurl.com/44kkxwrb
2. INBRX-106 in Combination With Pembrolizumab in First-line PD-L1 CPS≥20 HNSCC (HexAgon-HN). ClinicalTrials.gov. Updated May 8, 2026. Accessed September 10, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06295731
