膀胱癌术后反复灌注化疗带来的尿道疼痛、尿频尿急以及极高复发率，究竟该如何彻底破解？对于携带FGFR3基因突变的低级别中危非肌层浸润性膀胱癌（LG IR NMIBC）患者而言，长久以来的标准化疗方案往往伴随着极大的痛苦。最新公布的II期SURF302临床试验早期结果为这类患者带来了革命性破局方案：口服达博替尼（dabogratinib）（研发代号TYRA-300）不仅展现了惊艳的抗肿瘤活性，更以极佳的耐受性为免除频繁导尿灌注提供了前所未有的可能。
传统灌注治疗困境：七成患者难以坚持规范化治疗
在泌尿外科临床中，低级别中危非肌层浸润性膀胱癌非常普遍。标准的治疗路径通常是经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT），随后通过导尿管进行长期的膀胱内灌注化疗以预防复发。然而，临床数据表明，约有70%的患者因无法耐受频繁插管引起的局部刺激、感染风险和生活质量严重下降，最终被迫放弃了术后辅助灌注。这种“治了难受、不治复发”的恶性循环，使得医学界迫切需要一种非侵入性、高效且低毒的系统性治疗选择。
SURF302临床数据公布：单发病灶总体缓解率高达100%
SURF302研究是一项评估达博替尼在FGFR3变异的低级别中危非肌层浸润性膀胱癌患者中疗效与安全性的多中心II期临床试验。截至2026年8月31日的数据截点，共有26例完成至少3个月疾病评估的可评价患者纳入疗效分析，结果令人瞩目。
| 治疗剂量与人群亚组 | 患者例数(n) | 3个月总体缓解率(ORR) | 最佳完全缓解率(BOR CR) | 最佳总体缓解率(BOR ORR) |
|---|---|---|---|---|
| 60 mg每日一次（全组） | 14 | 79% (11/14) | 64% (9/14) | 79% (11/14) |
| 60 mg每日一次（单发病灶） | 8 | 100% (8/8) | 75% (6/8) | 100% (8/8) |
| 50 mg每日一次（全组） | 12 | 67% (8/12) | 33% (4/12) | 67% (8/12) |
| 双剂量汇总（单发病灶） | 16 | 94% (15/16) | 56% (9/16) | 94% (15/16) |
在疗效持久性方面，所有在3个月时达到完全缓解（CR）且随访达6个月的5例患者，在第6个月时仍保持持续完全缓解状态。更值得关注的是，入组该研究的首位患者在第12个月时依然维持完全缓解，并持续服药已超过14个月。此外，在另一项针对低级别上尿路尿路上皮癌的SURF303临床研究中，首位接受达博替尼每日60 mg治疗的患者同样在3个月评估时实现了完全缓解，且未发生任何治疗相关不良事件。
药代动力学揭示机制：单发与多发病灶的精准用药策略
研究深入分析了药物暴露量与临床疗效之间的关联。在50 mg与60 mg队列中，稳态药物暴露量达到目标阈值（AUC高于2500 ng·hr/mL）的患者，总体缓解率高达86%（12/14），显著高于未达标者的58%（7/12）。
临床专家指出，单发病灶患者肿瘤负荷极低，其生理状态最贴近术后辅助治疗情境，而在60 mg剂量下达到的100%总体缓解率，为后续III期关键注册临床研究提供了强有力的剂量选择依据；而对于携带多发标志病灶的高负荷患者，初步数据提示需要更高的药物暴露。研发团队据此已启动70 mg每日一次的新队列，以进一步探索更优的消融治疗潜力。
安全性突破：突破传统FGFR抑制剂的毒性瓶颈
过去的泛FGFR抑制剂往往伴随着高血磷症、脱发、甲脱落以及眼部毒性等明显不良反应，严重限制了长期口服给药。而达博替尼作为高度特异性的FGFR3选择性抑制剂，表现出极其优异的安全性。
- 无严重器官毒性：试验中未观察到具有临床意义的高血磷症、指甲毒性或严重视网膜病变，转氨酶异常发生率低于10%。
- 无高级别治疗相关不良反应：在60 mg队列中，未发生任何3级以上治疗相关不良反应，无剂量下调，无因不良反应导致的治疗中断，亦未发生任何4级或5级不良反应。
- 常见副反应轻微可控：60 mg队列中最常见的不良反应为疲劳、腹泻和干眼症。其中腹泻多为1级轻度、一过性，患者耐受极佳。
居家安全用药与不良反应管理建议
为了确保靶向治疗平稳进行，患者在口服此类药物期间可遵循以下居家护理要点：针对轻微腹泻，日常饮食应采取少量多餐，避免高纤维、辛辣及乳制品，必要时可在医生指导下储备洛哌丁胺；针对轻度干眼症，应尽量减少电子屏幕使用时间，遵医嘱定时使用无防腐剂人工泪液进行角膜滋润；此外，服药期间建议定期监测电解质与肝肾功能指标，保持充分的饮水量，促进体内代谢。
前沿抗癌药可及性与全球就医新途径
目前，达博替尼在美国正处于快速推进阶段，其注册性III期临床方案正与监管机构紧密接洽。由于国际前沿创新药进入中国大陆市场通常存在数年的时间窗口，国内罹患非肌层浸润性膀胱癌或上尿路尿路上皮癌的患者往往面临无靶向药可用的信息差与治疗鸿沟。
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【参考文献】
1. Tyra Biosciences reports initial phase 2 SURF302 results supporting the first potential oral innovation in LG IR NMIBC with dabogratinib. News release. Tyra Biosciences, Inc. September 9, 2026. Accessed September 10, 2026. https://tinyurl.com/3y5ktzv4
2. Efficacy and safety of TYRA-300 in participants with FGFR3 altered low grade, intermediate risk non-muscle invasive bladder cancer. ClinicalTrials.gov. Updated February 2026. Accessed September 10, 2026. https://tinyurl.com/mry55ewr
