晚期肝癌一线治疗进展后，伴随肝硬化的患者该如何选择下一步治疗方案？这是无数晚期肝细胞癌（HCC）患者及其家属面临的严峻现实。在既往标准治疗耐药后，特别是合并肝功能受损（如Child-Pugh B级）的患者，临床可选的有效靶向药物极为有限。近期，正在进行的全球关键III期LIVERATION临床试验（NCT05201404）传来积极信号：新型口服靶向药物Namodenoson在晚期肝细胞癌全人群中的双盲总生存期（OS）结果超越了试验设计的初步预期，为这部分亟需新疗法的患者群体带来了曙光。
什么是Namodenoson？创新机制如何靶向抑癌？
Namodenoson是一种口服高选择性A3腺苷受体（A3AR）激动剂小分子药物。在人体组织学特征中，A3AR在肝癌细胞等病理异常组织中呈特异性高度表达，而在正常机体细胞中的表达水平极低。这种差异化表达特征使Namodenoson能够精准识别并作用于肿瘤病灶，诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤增殖，同时最大程度减轻对正常肝脏组织的毒性损伤，在临床上展现出良好的安全窗口。
凭借独特的靶向作用机制和前期令人鼓舞的临床数据，Namodenoson此前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格及快速通道资格，用于晚期肝细胞癌的二线治疗，同时也获得了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定。
LIVERATION三期临床试验如何开展？
LIVERATION是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，专门针对一线系统治疗后进展、且伴有Child-Pugh B7级肝硬化的晚期肝细胞癌患者展开评估。在肝癌临床实践中，Child-Pugh B级患者往往因肝脏储备功能较差而被大部分抗肿瘤试验排除在外，该研究聚焦这一临床痛点具有重要意义。
| 项目维度 | LIVERATION试验设计方案核心参数 |
|---|---|
| 入组标准 | 年龄≥18岁；BCLC分期为B期或C期；经一线治疗进展；Child-Pugh B7级；ECOG体力状态评分0-1分 |
| 给药方案 | 按2:1随机分配：口服Namodenoson 25 mg 或匹配安慰剂，每日2次，28天为一个周期 |
| 治疗终点 | 主要终点：总生存期（OS）；次要终点：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性与药代动力学 |
| 肿瘤评估 | 每2个给药周期进行一次标准影像学评估（RECIST 1.1标准），直至疾病进展或出现不可耐受毒性 |
双盲总生存期超预期，释放了哪些积极信号？
最新公布的试验数据显示，在目前仍处于双盲状态的LIVERATION试验受试者队列中，整体汇总观察到的总生存期明显长于最初研究方案设定的模型预期。研发方Can-Fite BioPharma指出，虽然目前试验仍保持双盲，汇总数据同时包含了接受Namodenoson和安慰剂的患者，暂时无法直接对比两组之间的疗效差异，但全群生存期的延长提示该治疗体系可能带来显著的生存获益。
鉴于这一积极观察结果，独立数据委员会与研发团队正在评估提前启动预定的中期分析流程。提前进行中期分析将有助于在符合统计学严谨性的前提下，独立揭盲评估Namodenoson单药对比安慰剂的明确OS优势，加速药物的监管审批与上市进程。
除了肝癌，该药在其他实体瘤中进展如何？
除了在晚期肝细胞癌领域深耕，Namodenoson在其他消化系统难治性恶性肿瘤及代谢性疾病中亦展现出探索潜力。在晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的一项IIa期研究（NCT06387342）中，该药成功达到了主要安全性终点，并在既往接受过多线化疗进展的重度预处理患者中展现了持久的生存获益。目前，研发团队已规划进一步启动与化疗联合的IIb期临床试验，拓展其抗癌版图。
肝硬化合并肝癌患者的居家管理与日常支持
晚期肝癌伴Child-Pugh B级肝硬化的患者在接受抗肿瘤治疗期间，身体机能较为脆弱，必须注重多维度的居家健康管理：
- 肝功能动态监测：定期复查肝功能五项、凝血功能及血氨指标，警惕腹水加重、黄疸或肝性脑病先兆。
- 饮食营养管理：遵循高热量、优质适量蛋白、低盐饮食原则。伴有食管胃底静脉曲张的患者须严格避免坚硬、粗糙食物，防止消化道出血。
- 用药依从性管理：靶向治疗需严格遵医嘱每日定时口服，切勿擅自停药或自行增减剂量，如发生消化道反应或乏力加剧应及时联系主治团队。
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参考文献
1. Can-Fite reports longer-than-anticipated overall survival in ongoing pivotal phase III liver cancer study. News release. Can-Fite BioPharma Ltd. September 2, 2026. Accessed September 8, 2026. https://ir.canfite.com/news-events/press-releases
2. Can-Fite phase 2a pancreatic cancer study with namodenoson achieves primary safety endpoint and demonstrates durable survival outcomes in advanced disease. News release. Can-Fite BioPharma Ltd. July 1, 2026. Accessed September 8, 2026. https://ir.canfite.com/news-events/press-releases/detail/1117/can-fite-phase-2a-pancreatic-cancer-study-with-namodenoson
3. Namodenoson in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh class B7 cirrhosis (LIVERATION). ClinicalTrials.gov. Updated April 29, 2026. Accessed September 9, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05201404
