多发性骨髓瘤历经多线治疗耐药后，后续还能选什么方案？对于已经接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单抗治疗的“三重类暴露”复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，肿瘤耐药往往意味着病情恶化快、生存期显著缩短，临床可选方案极度有限。日前，全球3期CERVINO试验（NCT06158841）公布的核心顶线数据显示，新型BCMA×CD3双特异性T细胞接合器Etentamig（ABBV-383）显著延长了患者的无进展生存期并提高缓解率，疾病进展或死亡风险直降60%，为重度预治疗骨髓瘤患者带来了重大突破。
重度耐药骨髓瘤患者迎来全新靶向双抗
骨髓瘤细胞表面高表达B细胞成熟抗原（BCMA），是近年来血液肿瘤免疫治疗的热门靶点。Etentamig属于第二代BCMA×CD3双特异性抗体，其结构设计具有独特优势：通过高亲和力的双价BCMA结合域精准锚定骨髓瘤细胞，同时结合低亲和力的CD3结合域激活T细胞实施杀伤。这种“低亲和CD3+高亲和BCMA”的设计理念，不仅保留了强劲的抗肿瘤效能，更大幅降低了过度免疫激活所带来的细胞因子释放综合征（CRS）及严重感染风险。此外，药物保留了新生儿Fc受体（FcRn）结合能力，半衰期更长，实现单次递增剂量后仅需每4周（Q4W）给药1次，极大减轻了频繁住院的负担。
CERVINO研究：显著降低60%疾病进展或死亡风险
3期CERVINO试验是一项全球多中心、随机、开放标签研究，共纳入393例既往接受过中位3线治疗且经历三重类暴露的复发难治性多发性骨髓瘤患者。患者按1:1随机分配接受Etentamig单药治疗或研究者选择的标准可用疗法（对照组包括卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）联合地塞米松、埃罗妥珠单抗（埃必希, Elotuzumab）联合泊马度胺（Pomalidomide）及地塞米松，或塞利尼索（希维奥, Selinexor）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松）。
中位随访11.4个月的首次预设中期分析显示，Etentamig展现出碾压现有标准治疗的疗效优势，独立数据监查委员会已建议提前揭盲：
| 评估指标 | Etentamig治疗组 | 现有标准治疗组（SAT） | 统计学差异与风险比 |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 74.0% | 45.7% | P < 0.0001 |
| 疾病进展或死亡风险（PFS HR） | 显著降低60%风险 | HR = 0.40 (95% CI: 0.29-0.54), P < 0.0001 | |
| 12个月总生存率（OS） | 87.9% | 72.0% | HR = 0.48 (95% CI: 0.29-0.77), 名义P = 0.0012 |
| 因不良事件终止治疗率 | 3.6% | 9.6% | Etentamig耐受性更佳 |
安全性更优：门诊化便捷治疗成为可能
双特异性抗体在血液瘤中常伴随较高的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）风险，以往通常需要复杂的梯级给药与长期住院监测。然而在CERVINO试验中，Etentamig展现了出色的安全性特征：
- CRS发生率低且程度轻：接受单次递增剂量的患者中，CRS总发生率仅为28.3%，绝大多数为轻微的1级反应（23.9%），未出现任何3级及以上严重CRS。
- 神经毒性罕见：ICANS发生率仅为0.9%（1例，且为1级），未见2级及以上事件。
- 致死性感染更少：虽然3/4级感染发生率略高于标准治疗（27.7% vs 19.2%），但5级（致死性）感染发生率明显更低（1.5% vs 3.1%）。
这种低毒性与每月仅需一次（Q4W）的便捷给药周期，使双特异性抗体脱离了必须在大型移植专科中心监护住院的局限，让患者未来在门诊或日间化疗中心接受规范治疗成为现实。
居家管理与不良反应应对指南
对于接受BCMA双抗或类似免疫治疗的骨髓瘤患者，治疗期间的居家自我管理至关重要：
- 警惕发热与感染前兆：治疗期间应每日监测体温。如体温超过38.0℃，伴有寒战、咳嗽、咳痰或尿频尿痛，不可自行服用退烧药掩盖病情，应立即联络主管医生排查中性粒细胞减少及肺部感染。
- 识别CRS早期症状：首次用药及递增剂量期间，密切观察是否有头晕、突发低血压、胸闷、皮疹等症状，遵医嘱按时使用地塞米松等预防用药。
- 骨健康与生活防护：骨髓瘤患者多合并溶骨性破坏，居家应穿防滑鞋，避免剧烈弯腰搬重物，预防病理性骨折。
- 营养支持：保证优质蛋白质摄入（鱼肉、蛋奶、大豆蛋白），少食多餐，多饮水促进轻链蛋白与代谢废物排出，保护肾功能。
全球前沿药物可及性与就医选择
目前，Etentamig的完整3期研究数据将在国际骨髓瘤学会（IMS）年会上深入汇报，药企正推进与美国FDA等全球监管机构的上市申报沟通。尽管该药尚未在中国大陆获批上市，但在全球范围内，BCMA靶向双抗与CAR-T疗法正掀起骨髓瘤治疗的新变革。
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【参考文献】
1. AbbVie Announces Positive Topline Results from the Phase 3 CERVINO Trial Showing Etentamig Significantly Improved Response Rate and Progression-Free Survival in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. News release. AbbVie. September 3, 2026.
2. Mian H, Baljevic M, Magen H, et al. A Phase 1b study of step-up dosing with ABBV-383, a B-cell maturation antigen (BCMA) x CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2024;144(suppl 1):1985.
3. Voorhees P, D’Souza A, Quach H, et al. Etentamig plus pomalidomide-dexamethasone combination therapy in relapsed or refractory multiple myeloma: A phase 1b dose-escalation and safety expansion study. Blood. 2025;146(suppl 1):247.
4. Charkraborty R, Kastritis E, Huart A, et al. Phase 1/2 dose escalation and expansion study of etentamig in patients with relapsed or refractory light chain amyloidosis. Blood. 2025;146(suppl 1):692.
