面对确诊即晚期或复发转移的HER2阳性乳腺癌，患者如何在一线治疗中争取更长的疾病不进展时间？十余年来，以紫杉类化疗药物联合曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）与帕妥珠单抗（帕捷特, Pertuzumab）的“THP方案”稳坐一线标准治疗王座，但患者仍面临耐药和疾病进展的严峻挑战。如今，这一治疗格局迎来了颠覆性革新。欧盟委员会正式批准抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）联合帕妥珠单抗，用于成人不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的一线治疗。这是十多年来欧盟在这一适应症一线领域批准的首个全新治疗方案，将晚期患者的中位无进展生存期（PFS）推向了前所未有的超40个月高度。
十余年僵局打破：一线治疗迎来颠覆性变革
在既往的乳腺癌临床实践中，HER2阳性转移性乳腺癌的一线金标准长期依赖化疗联合双靶向方案。尽管双靶药物显著改善了预后，但传统化疗带来的骨髓抑制、脱发、神经毒性等全身副作用较重，且多数患者在治疗2年左右会面临耐药进展。德曲妥珠单抗作为新一代靶向HER2的ADC药物，通过高活性拓扑异构酶I抑制剂载荷与可裂解连接子技术，具备强劲的旁观者效应。本次欧盟的获批基于欧洲药品管理局人用医药产品委员会的积极意见，标志着强效ADC联合单克隆抗体的“去传统化疗”或“高效低毒”联合策略正式迈入一线舞台，为临床医生与患者提供了超越传统标准方案的全新选择。
DESTINY-Breast09试验：中位PFS突破40个月的硬核数据
此次适应症的获批主要基于全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验DESTINY-Breast09（NCT04784715）的重磅成果。该研究发表于《新英格兰医学杂志》，共纳入1157名既往未接受过晚期全身治疗或新辅助/辅助治疗结束6个月以上复发的HER2阳性晚期乳腺癌成人患者。患者按1:1:1随机分配至德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组、德曲妥珠单抗单药组，或标准对照THP方案组。盲态独立中心审查委员会的评估结果显示，新联合方案展现出了碾压性的疗效优势。
| 疗效评估指标 | 德曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 组 | 传统标准一线方案（THP组） | 临床获益对比 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 40.7个月 | 26.9个月 | 延长近14个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56, P<0.00001） |
| 客观缓解率（ORR） | 85.1% | 78.6% | 肿瘤显著退缩比例进一步提升 |
| 完全缓解率（CR） | 15.1% | 8.5% | 肿瘤完全消失的概率接近翻倍 |
| 中位缓解持续时间（DoR） | 39.2个月 | 26.4个月 | 长期维持疾病缓解时间延长近13个月 |
试验首席研究员指出，在一线治疗中尽可能长期地控制疾病进展，是延长晚期乳腺癌患者总生存期的关键前提。新方案将中位PFS从约2年推升至3.3年（40.7个月）以上，确立了其成为新一代一线标准疗法的坚实地位。
用药规范与推荐给药剂量
根据获批的处方信息，该方案采用静脉输注给药，每3周为一个治疗周期（Q3W）：
- 第1周期第1天：德曲妥珠单抗推荐剂量为5.4 mg/kg，随后静脉滴注帕妥珠单抗负荷剂量840 mg。
- 后续维持周期（第2周期起）：德曲妥珠单抗维持剂量为5.4 mg/kg，随后静脉滴注帕妥珠单抗维持剂量420 mg，每3周给药一次。
患者在每次输注前应评估外周血象及肝肾功能，并根据临床耐受情况在专科医生指导下调整给药节奏。
治疗安全边界：毒副反应应对与居家监护
研究数据显示，联合方案的整体安全性特征与各单一药物已知情况一致，未出现新的非预期安全信号。3级及以上不良反应发生率在两组间相当（63.5% vs 62.3%）。为了保障患者居家治疗期间的安全，家属与患者需重点防范以下几类主要不良事件：
- 间质性肺病（ILD）/肺炎监测：这是德曲妥珠单抗需严格防范的核心毒性。试验中判定药物相关ILD/肺炎发生率为12.1%（THP组为1.0%），包含2例致命性事件。居家期间，患者必须对咳嗽、气促、呼吸困难、发热等呼吸道症状保持高度警惕，一旦出现不可擅自服用止咳药，应立即联系主治医生进行胸部高分辨率CT筛查与激素干预评估。
- 骨髓抑制与感染防护：3级以上最常见不良反应为中性粒细胞减少症与贫血。患者应规律复查血常规，居家注意口腔、肛周清洁，避免前往人群密集场所，若体温超过38℃需即刻就医。
- 左心室功能监测：联合方案组左心室功能不全发生率为11.0%（THP组为7.1%）。处方信息明确列有心脏毒性警示，患者应在治疗前及治疗期间遵医嘱每2-3个月定期复查心电图和超声心动图，评估左室射血分数。
- 电解质平衡与日常饮食：针对高发的低钾血症，建议患者在复查电解质的同时，可在医师建议下适当补充富钾食物（如香蕉、菠菜、菌菇等），若出现四肢乏力、腹胀等症状应及时复查纠正。
前沿方案如何获取？全球医疗新希望
此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年12月批准该联合方案用于HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。随着欧盟本次的正式批准，该创新疗法在欧美主流肿瘤学界已全面确立一线地位。与此同时，针对新辅助治疗后仍有浸润性残存病灶的早期高危患者（DESTINY-Breast05研究），相关扩展适应症也已处于欧盟审评流程中。
然而，全球创新药物的上市存在地域时差，国内患者在一线治疗中获取此类国际前沿组合仍面临一定的渠道与信息壁垒。当疾病面临进展风险，每一天的时间都关乎生存转机。作为专注于打破全球医疗信息壁垒的互助平台，MedFind始终紧随全球抗癌研发前沿，致力于为肿瘤患者消除就医信息鸿沟。若您或您的家属希望深入了解该方案的临床入组标准、个性化方案评估，或面临海外新药的跨境直邮与正规获取困境，可通过MedFind平台获取专业的海外靶向治疗资讯解读与AI辅助问诊支持，在抗癌征途上精准把握每一个前沿生机。
【参考文献】
1. Enhertu plus pertuzumab approved in the EU as first new regimen in more than a decade for the 1st-line treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer. News release. AstraZeneca. September 1, 2026. Accessed September 2, 2026. https://tinyurl.com/ddwc52xk
2. Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562. Doi:10.1056/NEJMoa2508668
3. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer. News release. FDA. December 15, 2025. Accessed September 2, 2026. https://tinyurl.com/59n2f8bs
