害怕做肠镜却又担心体内悄悄长了肠息肉甚至早期肠癌？结直肠癌是全球发病率与死亡率极高的恶性肿瘤之一，但从普通的腺瘤、不典型增生演变为浸润性肠癌，通常需要长达5至10年的窗口期。若能在癌前病变阶段精准拦截，结直肠癌几乎是一种可以预防的恶性肿瘤。然而，常规粪便隐血检测对早期病变敏感度有限，侵入性的肠镜又因不适感导致大众依从性低，而传统的血液检测在筛查癌前病变时往往面临大量“漏检”。在2026年新加坡举行的ASCO Breakthrough大会上，一项开创性的液体活检技术为无创早筛带来了突破性进展：通过结合血液循环肿瘤DNA（cfDNA）片段组学与微滴式数字PCR（ddPCR）甲基化分析，癌前病变的检出率实现了飞跃式提升。
血液检测为何难以精准捕捉癌前病变？
结直肠癌早筛的黄金标准一直是结肠镜检查，因为它不仅能够直观观察肠道内部，还可以在镜下直接切除息肉与腺瘤，彻底斩断癌变进程。然而，肠道准备繁琐、检查过程痛苦以及潜在的穿孔出血风险，使得大规模人群筛查的参与度大打折扣。尽管便潜血试验（FIT）等无创手段普及度较高，但对早期肿瘤和进展期腺瘤的敏感度往往不足。
为了寻求更温和的筛查方式，基于血液的液体活检逐渐成为科研热点。但现阶段大多数血液筛查产品存在明显短板：对于已经发展为浸润性结直肠癌的患者，血液中释放的游离肿瘤DNA较多，检出率尚可；但对于尚处于萌芽阶段的癌前病变（如高级别上皮内瘤变、进展期腺瘤），由于病灶释放入血的肿瘤信号极其微弱，常规单基因或单一维度的血液检测极易漏诊，这成了血液早筛走向临床的核心瓶颈。
双轮驱动：片段组学联手甲基化实现分子级“雷达预警”
为了攻克微弱信号捕捉难题，来自越南医学遗传学研究所的Thi Tuong Vi Van研究团队开创性地设计了多维度整合检测策略。研究指出，肿瘤来源的cfDNA不仅存在表观遗传学的改变，在DNA片段的物理特征上也保留着独特的“肿瘤指纹”：
- cfDNA片段组学（Fragmentomics）：利用浅层全基因组测序技术，系统分析游离DNA的片段长度分布、核小体印记特征以及特定末端基序。恶性肿瘤患者血液中的cfDNA往往呈现更短的片段富集，而癌前病变虽在片段长度上与健康人接近，却在核小体印记和末端基序上表现出特异性异常。
- 多靶点甲基化分析（Methylation Analysis）：基于自主数据库及TCGA（癌症基因组图谱）筛选出极具互补价值的靶标——SEPT9与HS3ST2基因，利用高精度的微滴式数字PCR（ddPCR）技术捕捉极早期发生的异常甲基化信号。
通过机器学习算法，该检测技术将物理维度的“片段特征”与表观维度的“甲基化修饰”深度融合，构建了一套立体化的早筛模型。
临床研究数据：癌前病变检出率大幅提升至73.3%
该研究共纳入了380例非转移性结直肠癌患者、121例癌前病变受试者以及506例健康对照人群的血浆样本，进行了深入的验证分析。结果证明，甲基化标记物的加入完美补足了片段组学在极早期病变中的侦测短板。
| 检测策略/模型 | 受试者工作特征曲线下面积（AUC） | 特异度（Specificity） | 早期结直肠癌敏感度 | 癌前病变敏感度 |
|---|---|---|---|---|
| 仅采用cfDNA片段组学模型 | 0.89 | 92.4% | 71.1% – 77.6% | 40.0% – 46.7% |
| 片段组学 + 甲基化（SEPT9/HS3ST2）联合模型 | 显著提升 | 91.0% | 81.6% | 73.3% |
数据显示，单纯依靠片段组学检测时，癌前病变的敏感度仅为46.7%；而当联合了SEPT9和HS3ST2的甲基化分析后，在保持91.0%的高特异度（即极低的假阳性率）前提下，癌前病变的检出敏感度直接攀升至73.3%，同时早期结直肠癌的检出率也提升至81.6%。澳大利亚堪培拉医院的Desmond Yip教授对此评价指出，传统血液筛查最大的软肋正是无法可靠发现进展期前驱病变，而该技术成功跨越了单基因局限，展现出了从“治癌”转向“防癌”的巨大临床价值。
肠道高危人群日常筛查与居家健康管理建议
虽然高精度血液早筛技术正在快速迭代，但对于具有肠癌家族史、肠道息肉病史或长期存在腹泻便秘交替、便血等症状的高危人群，建立系统化的健康管理体系至关重要：
- 高危风险自查：年龄超过40岁、直系亲属有大肠癌病史、本人有溃疡性结肠炎或克罗恩病、以及曾切除过腺瘤性息肉的人群，属于重点筛查对象，建议定期进行肠道专项检查。
- 多层次梯级筛查：在多维度血液检测尚未完全普及为常规体检项目前，常规人群应坚持每年进行一次粪便免疫化学检测（FIT）；若血液筛查或便检结果呈现阳性，必须毫不犹豫地接受结肠镜检查以明确病灶。
- 生活方式与肠道微生态调节：严格控制红肉及加工肉类（香肠、培根）的摄入，每日补充充足的膳食纤维（全谷物、新鲜蔬菜），戒烟限酒，保持规律运动以降低肠道炎症因子的累积。
- 警惕报警症状：切勿将“便血”简单归咎为痔疮。若出现排便习惯改变、大便变细、黏液脓血便、不明原因贫血或消瘦，应立即前往消化内科或胃肠外科就诊。
前沿筛查走向临床的现实挑战与展望
尽管这项研究展现出了令人振奋的诊断效能，但专家也明确指出，当前研究数据主要基于预先富集的病例队列，后续仍需在平均风险的自然人群中开展大规模前瞻性临床试验，进一步评估其在真实世界筛查中的卫生经济学效益与可行性。
目前，全球及中国大陆的癌症早筛领域正经历从“侵入性”向“无创精准”的转型。然而，针对极早期前驱病变的顶尖多组学液体活检产品，在不同医疗机构间的可及性仍存在不均衡现象；许多处于攻坚期的中晚期结直肠癌患者，在面临靶向药物耐药、罕见靶点（如KRAS G12C、HER2扩增、BRAF V600E）检测以及后线新药选择时，更承受着巨大的信息差与用药时差。
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【参考文献】
Van TTV, Tran TT, Tran LS: Integrated fragmentomics and droplet digital PCR–based methylation analysis of cell-free DNA for enhanced detection of precancerous lesions and early colorectal cancer. 2026 ASCO Breakthrough Meeting. Abstract 95. Presented June 26, 2026.
