常规标准治疗全部失败、肿瘤持续进展甚至被判定为“终末期”时，癌症患者和家属该何去何从？传统抗癌往往陷入单药轮替耐药的死循环，而近期在 2026 ASCO Breakthrough 突破大会上公布的一项重磅临床研究，打破了这一僵局。该研究通过个体化“化疗+免疫检查点抑制剂+靶向药物”的三联协同疗法（ICTriplex），在极难治的晚期多癌种人群中取得了高达 87.6% 的客观缓解率，为陷入绝境的癌症患者开辟出一条全新的生存生机。
图：Philip A. Salem 博士公布 ICTriplex 创新疗法研究成果
晚期癌症多线耐药，三联协同方案如何打破僵局？
肿瘤并非由单一基因变异主导，尤其在经历多线治疗后，肿瘤细胞的异质性和微环境的免疫抑制极其复杂。如果仅采用单一疗法，极易诱发快速继发耐药。该研究由 Salem Oncology Center 牵头，提出了一种颠覆性的理念：ICTriplex 不是一种固定药物配方，而是一种高度定制化的三联治疗策略。在该方案中，每位患者均接受“化疗+免疫检查点抑制剂+靶向治疗”的三维打击，但由于结合了患者全面的肿瘤生物学与基因组检测特征，没有两位患者的处方是完全相同的。
这三种疗法在生物学机制上形成了强大的协同互补效应：
- 精准化疗“诱导抗原暴露”：化疗药物主要选取紫杉类、吉西他滨（健择, Gemzar）以及铂类药物。化疗在此处不仅负责快速削减肿瘤负荷，更能促使肿瘤细胞发生免疫原性死亡（ICD），释放大量肿瘤抗原。
- 免疫检查点抑制剂“解除刹车”：主要选用 PD-1/PD-L1 抑制剂，包括阿替利珠单抗（泰圣奇, Tecentriq）、纳武利尤单抗（欧狄沃, Opdivo）与帕博利珠单抗（可瑞达, Keytruda）。在化疗释放抗原后，免疫药物重新激活耗竭的 T 细胞，发起持久的全身抗肿瘤免疫攻击。
- 靶向药物“重塑微环境”：主要选用抗血管生成靶向药贝伐珠单抗（安维汀, Avastin）与小分子靶向药厄洛替尼（特罗凯, Tarceva）。抗血管生成能够使畸形的肿瘤血管正常化，降低肿瘤间质压力，不仅极大促进化疗与免疫药物向肿瘤内部渗透，更逆转了免疫抑制微环境。
完全缓解率达47.9%：多癌种终末期患者的生存突破
在这项历时近9年（2017年3月至2026年2月）的单中心长期临床研究中，共纳入了 73 例按常规标准被认定为终末期或多线耐药的晚期恶性肿瘤患者。涵盖了肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胆道癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤、胶质母细胞瘤等多种棘手癌种。
图：ICTriplex 方案在不同癌种中的具体疗效数据
研究结果展现了前所未有的缓解深度：除了卵巢癌和肉瘤外，其余所有纳入的癌种中均观察到了完全缓解（CR）。更严格的是，本研究将完全缓解定义为“PET/CT 扫描完全转阴”，即使常规增强 CT 显示病灶消失，但只要 PET/CT 存在异常代谢活性，便不计入 CR。具体核心疗效数据如下：
| 疗效指标 | 临床数据表现 | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 87.6% (64/73) | 近九成极度难治、重度经治的晚期患者肿瘤显著缩小 |
| 完全缓解率（CR） | 47.9% (35/73) | 近半数终末期患者体内实现 PET/CT 级别的代谢完全转阴 |
| 部分缓解率（PR） | 39.7% (29/73) | 肿瘤体积大幅退缩，有效控制病情恶化与转移扩散 |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 15 个月 | 远超多数晚期后线挽救性治疗不足 3-6 个月的传统瓶颈 |
| 中位总生存期（mOS） | 41 个月 | 为终末期肿瘤患者赢得了宝贵的长期生存周期 |
| 5年无病生存（DFS） | 4 例患者实现 | 4 例原本被认为处于临终期的患者随访 5 年仍健康存活 |
在所有癌种中，肺癌对三联策略的响应最为显著，完全缓解率高达 64%。尤其令人瞩目的是脑转移控制能力：在 5 例伴有脑转移的晚期肺癌患者中，有 4 例患者在全身病灶完全缓解的同时，颅内脑转移病灶也实现了完全清除。这证实了贝伐珠单抗联合免疫与化疗能够有效突破血脑屏障，对颅内病灶形成强力压制。
三药联合毒性大吗？居家治疗与副作用监测指南
将阿替利珠单抗、帕博利珠单抗等免疫药物，与吉西他滨等化疗药物及厄洛替尼等靶向药物联合应用，患者最担心的莫过于“身体吃不消”。研究数据显示，全组出现 3 例可能与免疫检查点抑制剂相关的致死性并发症，其余不良反应均在预期范围内且整体可控。对于考虑或正在接受多联治疗的患者，居家期间必须建立科学的监测防护意识：
- 警惕免疫相关性不良反应（irAEs）：若在治疗期间出现突发干咳、进行性呼吸困难（警惕免疫性肺炎），频繁水样腹泻伴腹痛（警惕免疫性肠炎），或极度乏力、头晕、心慌（警惕甲状腺或垂体等内分泌损伤），切勿自行服用止泻药或止咳药，须第一时间返院排查。
- 骨髓抑制与感染防护：化疗联合应用会导致白细胞与血小板下降。居家期间每日规律测量体温，一旦体温超过 38℃ 须立即就医。避免食用生冷海鲜，注意口腔与肛周清洁，减少前往人群密集场所。
- 抗血管生成药物靶向毒性监测：使用贝伐珠单抗期间，家属应每日早晚协助患者监测血压，警惕高血压危象。定期检测尿常规观察尿蛋白变化，若出现严重牙龈出血、黑便或伤口迁延不愈，需及时停药并评估。
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【参考文献】
1. Salem PA, Jabboury K, Stenoien RR, et al: Personalized multimodality therapy with immune checkpoint inhibitors (ICI), chemotherapy (CT), and targeted treatment (TT) in advanced /refractory cancer. J Clin Oncol 37:e14254, 2019.
2. Salem PA, Jabboury K, et al: ICIs combined with CT and TT yield high remission rates in advanced cancers. Trends Ca Research 15:49-62, 2020.
3. Salem PA, Jabboury K, et al: Personalized multimodality therapy with ICIs, CT, and TT in advanced refractory cancer. J Clin Oncol 38:e15150, 2020.
4. Salem PA, Jabboury KW, et al: Personalized multimodality therapy with ICTriplex in advanced/refractory cancer. J Clin Oncol 40:e14590, 2022.
5. Salem PA, Gensini L, et al: ICTriplex in advanced/refractory cancer. J Clin Oncol 42, 2024. Abstract 23. ASCO Breakthrough, Yokohama, 2024.
6. Salem PH, Jabboury KW, et al: ICTriplex in advanced/refractory malignancies. ASCO Breakthrough, Singapore; J Clin Oncol 44: Abstract 82, 2026.
