局部晚期头颈部肿瘤手术创伤巨大，术后如何既能降低复发风险，又能最大程度保留吞咽与发音功能？对于初诊为局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LAHNSCC）的患者而言，传统的“手术+放化疗”模式常伴随着较重的功能损耗与生活质量下降。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项随机II期临床研究（NCT06444009）带来了革命性突破：采用新型PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（依达方, Ivonescimab）联合顺铂（Cisplatin）和白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）进行术前新辅助治疗，病理完全缓解（pCR）率高达60%，且术后达到pCR的患者成功免除了辅助放疗，为局部晚期患者开辟了增效减毒的全新路径。
什么是双抗新辅助治疗？方案如何设计？
头颈部鳞状细胞癌由于解剖结构复杂，肿瘤常常侵犯重要神经、血管及器官组织。术前新辅助治疗的目的在于使肿瘤迅速退缩、消灭微转移灶，并为后续手术切除创造安全边际。该项II期研究共纳入59例ECOG评分为0-1分、年龄≥18岁且肿瘤可切除的局部晚期头颈部鳞癌患者。基线数据显示，大多数患者肿瘤负荷较重，65%-80%处于AJCC IV期，63%-85%存在N2淋巴结转移，最常见原发部位为口腔（55%-68%）。
入组患者按1:1:1随机分配至三个治疗队列，均接受3个周期的术前新辅助化疗（顺铂联合白蛋白结合型紫杉醇），同时联合不同的免疫治疗主干药物：
- 队列1（双抗方案一）：联合依沃西单抗（10 mg/kg，每3周一次）；
- 队列2（双抗方案二）：联合PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（凯得宁, Cadonilimab）（6 mg/kg，每3周一次）；
- 队列3（单抗对照组）：联合传统PD-1单抗派安普利单抗（安尼可, Penpulimab）（200 mg，每3周一次）。
完成新辅助治疗并接受根治性手术后，获得pCR的患者免除术后放疗；未达到pCR的患者则根据病理危险分度接受辅助放疗或放化疗。此后，所有患者继续接受原方案单药免疫维持治疗最长达16个周期。
三大免疫方案同台竞技，核心疗效数据对比
试验结果显示，在病理完全缓解率（pCR）方面，依沃西单抗联合化疗方案呈现出显著优势。双抗机制通过协同阻断PD-1介导的免疫逃逸通路与VEGF介导的血管生成与免疫抑制，展现出强大的肿瘤杀伤力。
| 疗效评估指标 | 依沃西单抗+化疗（队列1，N=20） | 卡度尼利单抗+化疗（队列2，N=19） | 派安普利单抗+化疗（队列3，N=20） |
|---|---|---|---|
| 病理完全缓解率（pCR） | 60%（12/20） | 42%（8/19） | 40%（8/20） |
| 主要病理缓解率（MPR） | 15% | 16% | 15% |
| 客观缓解率（ORR） | 95% | 84% | 80% |
| 完全缓解率（CR） | 40% | 26% | 20% |
| 部分缓解率（PR） | 55% | 58% | 60% |
| 病理无缓解率（Non-response） | 15% | 31% | 40% |
从数据可以看出，依沃西单抗组不仅实现了高达60%的pCR率，其客观缓解率亦高达95%，且无一例患者在术前出现疾病进展。更重要的是，队列1的病理无缓解率仅为15%，远低于派安普利单抗单抗组的40%，充分证实了双特异性抗体在克服免疫原发耐药方面的临床价值。对于达到pCR的这部分患者，免除术后放疗意味着有效规避了放射性颌骨坏死、重度口干、吞咽障碍等永久性后遗症。
安全性如何？常见不良反应与居家管理策略
在该研究中，各队列的不良事件谱整体符合化疗与免疫治疗的已知特征，整体安全可控。发生率≥20%的治疗相关不良反应主要包括骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血、白细胞及血小板减少）、肝酶升高（ALT/AST升高）以及代谢异常（高胆固醇血症、高甘油三酯血症）。免疫相关不良反应主要为甲状腺功能减退（16%-35%）和免疫性肺炎（10%-21%）。针对此类治疗方案，患者与家属在居家治疗期间应注意以下几点：
- 定期监测血象与肝功能：化疗与免疫联合期间，每周需复查血常规，警惕发热性中性粒细胞缺乏；每周期治疗前评估肝肾功能，转氨酶异常升高时需在医生指导下使用保肝药物或暂停给药。
- 警惕呼吸道症状：由于免疫性肺炎发生率在10%-21%，若患者在新辅助或维持治疗期间出现不明原因的干咳、气促、活动后胸闷或低氧血症，须立即就医进行高分辨胸部CT排查。
- 内分泌指标追踪：免疫药物易诱发甲状腺功能异常。家属应注意观察患者有无嗜睡、畏寒、水肿、乏力等甲减症状，每隔4-6周复查甲状腺功能（TSH、FT3、FT4），必要时补充左旋甲状腺素。
- 营养支持与口腔护理：头颈部肿瘤患者常伴有进食受限，新辅助治疗期需高蛋白、易消化饮食，保证体力状态；保持口腔清洁，使用温和漱口水预防口腔黏膜炎。
前沿药物可及性与患者获取路径
目前，依沃西单抗与卡度尼利单抗作为中国自主研发的双特异性抗体，已在多个瘤种中获批上市，但在头颈部鳞癌的新辅助治疗适应症仍在临床推进与拓展阶段。临床指南的更新往往存在时间差，面对局部晚期等危重病情，如何合规、及时地获取全球最新获批适应症、匹配高水平临床研究或使用原研药物，成为横亘在患者家庭面前的实际痛点。
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【参考文献】
Liu L, Chen F, Li Y, Yan B, Zeng Y. Neoadjuvant immunotherapy in combination with chemotherapy in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: updated efficacy and safety data from a randomized phase II trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):6091. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.6091
A phase II study of neoadjuvant immunotherapy in combination with chemotherapy in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. ClinicalTrials.gov. Updated December 2, 2024. Accessed August 12, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06444009
