放疗和化疗后高级别胶质瘤再次进展，下一步治疗究竟该怎么选？作为中枢神经系统恶性程度最高的肿瘤之一，高级别胶质瘤（WHO III级和IV级）在标准手术、同步放疗联合替莫唑胺（泰道, Temozolomide）辅助化疗后，几乎所有患者都会面临疾病复发的困境。传统静脉或口服化疗药受制于人体天然的“血脑屏障”（Blood-Brain Barrier, BBB），有效药物成分极难进入脑实质，导致复发后可选择的治疗方案极度匮乏。近日，一项针对复发性IDH1突变高级别胶质瘤的临床研究公布了突破性成果：通过鼻腔喷雾途径给药的新型药物NEO100，成功跨越血脑屏障屏障，大幅提升了患者的生存期与无进展生存率。
血脑屏障难突破？鼻腔给药机制带来全新转机
高级别胶质瘤复发后的标准治疗往往效果有限，历史数据显示其6个月无进展生存率通常仅有20%左右。常规化疗为了在脑组织内部达到有效杀瘤浓度，往往需要加大全身给药剂量，这不可避免地导致强烈的骨髓抑制、肝肾毒性等严重副作用。NEO100（高纯度紫苏醇，purified perillyl alcohol）则采取了截然不同的递送策略——经鼻腔给药。研究证实，药物经鼻腔黏膜吸收后，能够沿着嗅神经和三叉神经通路直接渗透进入中枢神经系统与肿瘤病灶，既巧妙规避了致密的血脑屏障，又避免了全身大循环带来的全身细胞毒性损伤，在局部实现高浓度抗肿瘤活性。
NEO100临床数据：无进展生存率与总生存期表现亮眼
这项名为NEO100-01（NCT02704858）的开放标签、单臂IIa期临床试验，纳入了既往接受过放疗及替莫唑胺治疗后复发或进展的IDH1突变III级与IV级胶质瘤患者。主要研究终点为基于神经肿瘤疗效评价标准（RANO 2.0）测定的6个月无进展生存（PFS）率。
| 临床终点指标 | NEO100 治疗组表现 | 既往标准治疗基准数据 | 统计学显著性 |
|---|---|---|---|
| 6个月无进展生存率（PFS Rate） | 48.9%（95% CI: 26.3%-68.1%） | 20.0% | P = 0.0047 |
| 中位总生存期（mOS） | 26.09 个月 | 约 6-9 个月（历史对照） | 显著延长 |
| 6个月总生存率（OS Rate） | 86.7%（95% CI: 64.3%-95.5%） | — | — |
| 12个月总生存率（OS Rate） | 60.9%（95% CI: 36.4%-78.4%） | — | — |
数据显示，NEO100将患者的6个月无进展生存率提升至48.9%，相比标准治疗的历史基准（20%）呈现出极显著的统计学优势（P = 0.0047）。尤为值得关注的是，该研究人群均为复发难治且高恶性度的患者，其中位总生存期达到了26.09个月。在已汇报的24例患者队列中，有5例患者至今仍在持续接受治疗；其中1例患者无进展生存期已长达约19个月，另1例患者实现部分缓解（PR）并维持了114天以上。
居家自我用药与良好安全性：患者依从性显著提升
除了卓越的生存期获益，NEO100给药形式与耐受性也是其临床应用的一大亮点。在NEO100-01研究中，患者无需频繁往返医院静脉输液，而是采用鼻腔给药装置，在居家环境下每日给药4次（以28天为一个治疗周期）。临床安全性结果表明：
- 无重大毒性反应：全研究队列中未出现严重不可耐受的剂量限制性毒性（DLT）。
- 不良反应以轻度为主：报道的不良事件基本为低级别（1-2级），主要是局部鼻黏膜刺激等轻微反应，未出现传统全身化疗常见的骨髓抑制或重度胃肠道毒性。
这种低毒且便捷的给药方式，极大降低了复发期脑瘤患者家庭的照护负担，使患者在维持正常居家生活质量的同时获得持续的疾病控制。
IDH1突变胶质瘤患者后续如何争取治疗机会？
分子病理分型在脑胶质瘤诊治中具有决定性意义。IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）基因突变在高级别胶质瘤中普遍存在，被证实与特定的代谢重编程和药物敏感性密切相关。研发团队指出，在I期与IIa期研究中，所有获得长期生存获益的患者均携带IDH1突变，印证了该药高度契合该靶向亚群。目前，药物研发机构正积极与美国FDA展开沟通，推进关键注册临床试验的开展。对于国内面临复发进展、且检测存在IDH1突变的胶质瘤患者而言，密切跟进该类前沿给药体系与海外最新临床批件至关重要。
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【参考文献】
1. NeOnc Technologies reports positive topline phase 2a results for intranasal NEO100 in recurrent IDH1-mutant high-grade glioma. News release. NeOnc Technologies Holdings, Inc. August 12, 2026.
2. Safety and efficacy study in recurrent or progressive grade III or IV IDH1 mutated glioma. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02704858.
