脊柱占位被误诊为常见良性肿瘤，术后病理却疑云重重该怎么办？在临床实践中，约占中枢神经系统肿瘤4%至8%的脊髓肿瘤向来以诊断难度高而著称，其中硬膜内髓外病变多见于神经鞘瘤或脑膜瘤。然而，最新前沿研究证实，被WHO中枢神经系统肿瘤分类列为暂定实体的“颅内FET::CREB融合阳性间叶性肿瘤”，实际上亦可跨越颅脑边界罕见发生于脊髓区域。当常规影像学与免疫组织化学出现重叠与矛盾时，二代测序（NGS）等分子检测手段成为拨开误诊迷雾、锁定疾病本质的核心钥匙。
解剖界限被打破：罕见间叶性肿瘤为何累及脊髓？
传统认知中，硬膜内髓外肿瘤的绝大多数为起源于蛛网膜细胞的脑膜瘤，或起源于神经鞘细胞的神经鞘瘤。较少见的类型包括室管膜瘤、脂肪瘤、血管瘤、副神经节瘤及转移性癌。颅内FET::CREB融合阳性间叶性肿瘤以往被普遍认为主要累及幕上脑组织（占比近80%），多发于儿童及年轻成人（中位发病年龄23岁），女性患者略多于男性。
图：中枢神经系统罕见间叶性肿瘤谱系探索
然而，全球医学界近年记录的极少数病例打破了这一解剖学教条。最新临床实践显示，该肿瘤不仅可以出现在颅内，还可扩展至整个脊柱中枢神经轴。分子生物学层面，该肿瘤的标志性改变为FET基因家族（以EWSR1为主，偶见FUS）与CREB家族转录因子（包括ATF1、CREB1、CREM及CREB3L3）发生基因易位融合。这种异常融合导致下游转录程序紊乱，驱动细胞异常克隆与增殖。
为何极易被误诊？从影像到病理的“拟态伪装”
此类肿瘤在临床与常规形态学上具备极强的“伪装性”，常常给初诊医生带来严峻的鉴别挑战。以一例43岁男性患者为例，其因长期慢性右侧颈肩部疼痛伴右上肢麻木就诊，脊柱MRI检查显示右侧T1水平存在边界清晰的硬膜内髓外占位，T1呈等信号、T2呈高信号且均匀强化，影像学表现与神经鞘瘤高度吻合。
图1 磁共振成像：A为T1加权矢状位；B为T2加权高信号；C、D为增强T1加权影像
术中探查显示，该病灶起源于增厚的硬脑膜，质地呈橡胶样并伴钙化，术者直观印象更偏向于脑膜瘤。显微外科手术近全切除后，显微镜下的病理表现再度增加了诊断复杂度：肿瘤细胞呈上皮样或卵圆形，排列为条索状或片状，浸润于黏液软骨样和硬化胶原间质中，核异型性轻至中度，极易被病理科初步怀疑为脊索样脑膜瘤、非典型脑膜瘤甚至骨外黏液样软骨肉瘤。
图2 组织学表现：黏液软骨样背景中的上皮样细胞条索状增殖
分子检测定乾坤：二代测序如何实现精准确诊？
在免疫组织化学检测中，此类肿瘤常表现出复杂的重叠表达模式。本例肿瘤细胞部分表达EMA（上皮膜抗原）、CD99和SMA，但关键的神经源性标志物S100、胶质标志物GFAP及骨外黏液样软骨肉瘤相关标志物均呈阴性。由于EMA阳性常常是脑膜瘤的重要线索，仅凭免疫组化极易落入非典型脑膜瘤的诊断陷阱。
图3 免疫组织化学及分子遗传学分析结果
为彻底排查疑难肿瘤，二代测序（NGS）杂交捕获全实体瘤Panel发挥了决定性作用。检测精准检出EWSR1（外显子10）::CREM（外显子6）基因融合，变异等位基因频率（VAF）达37.42%；随后荧光原位杂交（FISH）证实45%的细胞存在EWSR1染色体分离易位。至此，该病理难题被完全破解，确诊为极其罕见的脊髓FET::CREB融合阳性间叶性肿瘤。
表观遗传亚组分型：预后与生存期评估
基于全基因组DNA甲基化芯片研究，该类肿瘤被细分为两个具有显著临床差异的分子亚组。深入了解这两种分型，对于患者评估预后及制定后续监测策略至关重要：
| 临床病理维度 | A亚组（典型颅内型） | B亚组（幕下及脊柱型） |
|---|---|---|
| 主要发病人群 | 青少年及年轻成年人为主 | 儿童更为多见，亦可见于成人 |
| 优势发病部位 | 大脑幕上区域为主（近80%） | 大脑幕下（小脑/脑干）及脊髓 |
| 核心基因融合伴侣 | EWSR1::ATF1、EWSR1::CREB1为主 | EWSR1::CREM、FUS::CREM高发 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 约49.0个月 | 约4.5个月 |
| 生物学行为与侵袭性 | 相对惰性，术后进展相对较慢 | 局部侵袭性高，复发风险更为显著 |
从分子特征来看，截至目前所有报道累及脊柱的病例中，FET家族的融合伴侣全部为CREM，这提示脊柱受累可能存在独特的组织趋向性分子特征。尽管B组在统计学上显示出更短的无进展生存期，但临床结局更多取决于甲基化簇所代表的内在表观遗传特征，而非单纯的融合伴侣类型。
术后综合治疗与居家随访：如何筑牢防复发防线？
对于罕见脊柱间叶性肿瘤，目前国际上尚未形成统一的单一标准治疗指南，但临床证据提供了清晰的诊疗路径：
- 最大程度安全切除：手术切除程度是影响长期预后的最关键因素。次全切除是肿瘤早期进展的独立高危因素，术中应在保护神经功能的前提下力争达到完整切除。
- 辅助放射治疗介入：对于肿瘤未能完全切除（近全切除或次全切除）或组织学提示核异型性、核分裂象增多的患者，术后应积极进行局部辅助放疗。例如常规采用总剂量5000 cGy分次照射，以杀灭局部残留微病灶。
- 严密影像学生存监测：鉴于该肿瘤具备潜在的局部侵袭性以及罕见的远处播散风险，术后第一至两年内应每3至6个月复查一次全神经轴增强磁共振（MRI），此后根据病情长期稳定随访。
- 神经功能康复与居家照护：脊椎术后早期应在专业康复师指导下进行肢体感觉与运动训练，注意手术切口护理；日常饮食保证优质高蛋白与膳食纤维摄入，避免便秘导致腹压增加进而牵拉椎管。
面对临床上极其罕见、病理诊断扑朔迷离的中枢神经系统肿瘤，精准的分子诊断不仅能避免“同病异治”或误诊误治，更是寻找潜在靶向和临床试验机会的基石。然而，许多罕见肿瘤患者在面临病理疑难会诊、前沿特药获取或个性化多学科诊疗建议时，往往遭遇信息滞后与资源匮乏的困境。MedFind长期深耕全球抗癌前沿资讯，致力于打破医疗信息的“时差”与技术壁垒。若您或您的家人正在经历罕见肿瘤诊断困惑、亟需国内外权威基因检测方案比对、前沿靶向治疗方案评估，亦或面临海外罕见靶向药的跨境可及性难题，可以通过MedFind获得专业的海外就医咨询、前沿用药解读及合规跨境直邮等全流程赋能支持，在抗癌征途上为生命争取宝贵的时间与希望。
【参考文献】
Seo SH, Kim KJ, Lee JK, et al. Spinal EWSR1::CREM fused mesenchymal tumor: an extracranial CNS counterpart of intracranial mesenchymal tumor, FET::CREB-fusion positive. Brain Tumor Pathology. 2026. doi:10.1007/s10014-026-00542-6.
