频繁静脉放血导致血管条件越来越差，血细胞比容（HCT）却依然难以稳定在45%以下？对于依赖放血治疗的真性红细胞增多症（PV）患者而言，长期的血液黏稠不仅带来极高的血栓栓塞风险，常规口服降细胞药物后的耐药与不耐受更让后续治疗陷入僵局。创新RNA干扰疗法迪韦司兰（Divesiran）在II期SANRECO临床试验中公布了突破性顶线数据，为彻底打破“放血-反弹-再放血”的恶性循环带来了确定性方案。
什么是迪韦司兰？首创siRNA如何阻断红细胞过量生成？
迪韦司兰（Divesiran）是一款首创（First-in-class）的小干扰RNA（siRNA）创新药物，目前已获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation）与孤儿药资格（Orphan Drug Designation）。与传统直接抑制骨髓造血或杀伤细胞的药物不同，迪韦司兰利用先进的mRNAi GOLD平台开发，精准靶向肝脏中高度特异表达的TMPRSS6基因。
在真性红细胞增多症的病理机制中，红细胞不受控制地异常增殖，大量消耗机体铁储备。TMPRSS6是铁调素（Hepcidin）的关键负调控因子。迪韦司兰通过RNA干扰机制特异性沉默TMPRSS6表达，进而上调体内铁调素水平。铁调素升高后，能有效限制铁元素向骨髓造血微环境的转运与供应，从而在源头上抑制红细胞过度增殖，将红细胞生成速度限制在正常范围内，恢复体内铁代谢稳态。
摆脱反复放血：SANRECO试验核心数据如何解读？
全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期SANRECO临床研究（NCT05499013）专门纳入了在接受标准治疗（包括羟基脲（Hydroxyurea）、干扰素（Interferons）和/或芦可替尼（捷恪卫, Ruxolitinib））后仍存在血细胞比容控制不良且依赖放血的成年真性红细胞增多症患者。
试验的主要终点为第18周至第36周期间，无需进行静脉放血且血细胞比容持续维持在45%以下的患者比例。关键次要终点包括0至36周内的年化放血次数、铁代谢生物标志物及患者生活质量评分（MPN-SAF TSS）。
| 治疗组别 | 主要终点应答率（无放血且HCT<45%） | 0-36周人均放血次数 | 给药方式与频次 |
|---|---|---|---|
| 迪韦司兰（总体） | 88.0%（安慰剂校正后净获益69.0%，P < .0001） | 0.2 次（P < .0001） | 皮下注射，6 mg/kg |
| 迪韦司兰（每6周1次） | 93.8% | 显著降低 | 皮下注射，6 mg/kg，Q6W |
| 迪韦司兰（每12周1次） | 81.3% | 显著降低 | 皮下注射，6 mg/kg，Q12W |
| 安慰剂组 | 19.0% | 2.1 次 | 皮下注射 |
数据显示，接受迪韦司兰治疗的患者不仅主要终点应答率达到88%，更将长达36周内的平均放血次数从安慰剂组的2.1次断崖式降至0.2次，绝大多数患者在给药期间实现了“完全零放血”。同时，每12周（相当于每季度）皮下给药一次的方案依然维持了81.3%的高应答率，极大改善了患者的用药依从性与生活质量。
安全性与耐受性如何？日常居家管理需注意什么？
在安全性方面，迪韦司兰展现了良好的耐受性特征，未观察到新的非预期安全信号。注射部位反应发生率低且均为自限性，整个研究期间仅报告了2例由研究者评估的1级轻度贫血，整体不良反应谱与此前I期试验保持一致。
尽管药物耐受性优异，真性红细胞增多症患者在日常居家护理与治疗随访中仍需重点关注以下维度：
- 定期监测血象与铁代谢指标：用药期间应遵医嘱每4-6周复查血常规，重点监控红细胞计数、血红蛋白及血细胞比容（严格以HCT < 45%为目标靶值）。同时需监测血清铁蛋白及转铁蛋白饱和度，评估铁代谢重塑状态。
- 血栓警惕与心血管危险因素管理：血细胞比容偏高易诱发深静脉血栓、心肌梗死或脑卒中。患者若出现突发肢体肿胀、胸痛、气促、视物模糊或单侧肢体无力，须立即急诊就医。日常需严格戒烟，维持血压与血糖达标。
- 充足饮水与皮肤护理：建议每日摄入充足水分（通常建议2000-2500毫升，伴心肾功能不全者遵医嘱），以稀释血液黏稠度。PV患者常合并顽固性水原性皮肤瘙痒，洗浴时水温不宜过高，避免强碱性洗浴用品，外用温和润肤剂缓解干燥。
- 注射部位观察：皮下注射后避免用力揉搓注射区域，如局部出现轻微红肿或硬结，通常可在数日内自行消退，无需过度恐慌；若伴随持续疼痛或大面积红斑，应及时联系主治医师。
前沿药物何时落地？患者如何获取前沿方案？
目前，真性红细胞增多症的标准治疗仍以羟基脲、芦可替尼及干扰素类药物为主。然而，部分患者因骨髓抑制、皮肤黏膜溃疡、带状疱疹感染或继发耐药而不得不中断治疗。迪韦司兰作为突破机制的新型核酸药物，为二线及难治性PV人群开辟了全新路径。研发机构预计将于2027年上半年正式启动全球多中心III期临床试验，评估每12周给药一次的长期获益。
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【参考文献】
1. Silence Therapeutics announces positive topline results from phase 2 SANRECO trial of divesiran in polycythemia vera, supporting its potential best-in-class profile. News release. Silence Therapeutics plc. August 10, 2026.
2. Study to assess SLN124 in patients with polycythemia vera. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05499013. Updated December 19, 2025.
