复发且对铂类化疗耐药的晚期卵巢癌，真的无路可走了吗？长期以来，卵巢癌素有“妇癌之王”的阴影，患者在经历含铂化疗耐药后，后续化疗应答率往往跌破20%，中位无进展生存期（PFS）仅有3至4个月，且传统单药PD-1抑制剂在卵巢癌中的疗效十分有限。面对高度未被满足的临床诉求，全球肿瘤学界一直在探索能打破免疫抑制微环境的全新机制。近日，首创抗TNFR2单克隆抗体BI-1808联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）凭借优异的临床应答，正式获得美国FDA授予的快速通道认定（Fast Track Designation）。这一“无化疗”联合创新疗法，为历经多线治疗的铂类耐药晚期卵巢癌患者开辟了极具前景的生命通路。
双重免疫机制：BI-1808如何协同解开免疫抑制？
为什么卵巢癌对常规免疫检查点抑制剂不敏感？关键阻碍之一在于其肿瘤微环境中聚集了大量具有强免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）。BI-1808是一款同类首创（First-in-Class）的人源化IgG1单克隆抗体，专门靶向肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）。研究表明，TNFR2在肿瘤微环境内的Tregs表面高度上调，是维持免疫抑制微环境的核心开关之一。
BI-1808的抗癌机制主要体现在以下几个维度：
- 精准清除免疫“叛徒”：阻断TNF-α与其受体结合，并通过抗体Fc段介导的FcγR相互作用，特异性清除具有免疫抑制功能的Tregs细胞；
- 重塑髓系微环境：促使肿瘤微环境内的髓系细胞重新编程，从“促癌”状态转向“抗癌”表型；
- 激活效应杀伤细胞：在解除微环境桎梏的同时，强力促进抗肿瘤CD8阳性T细胞的增殖与浸润；
- 协同增强PD-1抑制剂：临床前研究明确证实，BI-1808能与抗PD-1单抗产生强大的协同抑瘤作用，这也是其与帕博利珠单抗联合使用的科学根基。
临床2期数据亮眼：无化疗方案带来长达10.3个月PFS
本次FDA快速通道认定的核心依据，来自于正在开展的国际多中心2a期临床研究（NCT04752826）中联合治疗队列的阶段性数据。该研究在2026年ASCO年会上首次披露，入组均为既往接受过多线系统性治疗的复发性晚期铂类耐药卵巢癌患者。
在接受BI-1808（1000 mg，每3周1次）联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周1次）治疗的患者群体中，展现出了令人瞩目的抗肿瘤活性：
| 疗效评估指标 | BI-1808 + 帕博利珠单抗 临床表现 | 临床价值解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 24%（含1例完全缓解CR，5例部分缓解PR） | 突破传统单药免疫在卵巢癌中有效率不足10%的瓶颈 |
| 疾病控制率（DCR） | 56%（另有8例患者实现疾病稳定SD） | 过半数经多线治疗后进展的难治患者病情得到有效遏制 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 10.3个月 | 显著超越既往铂耐药卵巢癌后线化疗历史对照（约3-4个月） |
| 病理亚型覆盖 | 高级别浆液性癌、透明细胞癌均见显著缓解 | 对预后极差且缺乏有效靶向药的透明细胞亚型同样有效 |
更重要的是，除了双药无化疗队列，该试验还设立了BI-1808单药治疗组，以及联合帕博利珠单抗与紫杉醇（泰素, Paclitaxel）的三药联合队列。目前研究团队正全力推进高级别浆液性和透明细胞亚型的队列扩充，预计在2026年下半年将公布更为详实的临床数据。
安全性评估：不良反应可控，停药率低于5%
晚期卵巢癌患者大多经历过多轮强烈化疗，骨髓功能与体能状态普遍受到严重损耗，因此对新疗法的耐受性要求极高。在涵盖74例接受BI-1808联合帕博利珠单抗治疗的实体瘤患者安全性数据汇总中，该方案表现出了出色的耐受性：
- 免疫不良反应可控：所观察到的免疫相关不良事件（irAEs）大多为1至2级，经临床标准处置后均可缓解；
- 严重毒副反应发生率低：3级及以上严重不良反应的发生率处于较低水平；
- 极低的中断治疗率：因治疗相关不良反应导致停药的患者比例低于5%，这证明大多数患者能够长期耐受并维持该“免化疗”联合治疗方案。
耐药患者居家管理与治疗可及性指南
对于正处于铂耐药阶段或正在探索前沿免疫靶向治疗的卵巢癌患者及家属，在关注新药动态的同时，还应做好以下全周期的居家照护与规划：
- 警惕免疫相关毒性：虽然双药耐受良好，但在接受帕博利珠单抗等免疫治疗期间，患者若出现顽固性皮疹、腹泻排便次数剧增（警惕免疫性肠炎）、持续干咳呼吸困难（警惕免疫性肺炎）或乏力嗜睡（警惕甲状腺功能减退），必须第一时间向主治医生反馈；
- 营养支持与生活调节：铂耐药患者常合并不同程度的恶心、腹水或肠胀气。日常饮食应遵循高蛋白、易消化、少渣低脂的原则，少量多餐，避免增加胃肠道负担；
- 把握全球新药动态：目前铂耐药领域研发活跃，除了TNFR2通路，靶向Trop-2的抗体偶联药物戈沙妥珠单抗（拓达维, Sacituzumab Govitecan）亦在该领域展现出不俗潜力。患者应定期复查评估，了解PD-L1表达等生物标志物，为后续治疗组合争取更多主动权。
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从BI-1808获得FDA快速通道，到新型抗体偶联药物（ADC）相继斩获突破性疗法，全球肿瘤创新疗法的迭代速度正在呈几何级加快。然而，新药从海外获批到进入国内临床实践，往往存在数年不可忽视的时间差。对于争分夺秒的晚期癌症家庭而言，时间就是生命。
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【参考文献】
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2. Kristelleit R, Williams A, Lopez J, et al. BI-1808 + pembrolizumab: responses to a chemotherapy-free regimen in advanced ovarian cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):2605. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.2605
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4. EU clears PD-L1 IHC 22C3 pharmDx as companion diagnostic for pembrolizumab in ovarian cancer. OncLive. Published August 6, 2026. Accessed August 7, 2026. https://www.onclive.com/view/eu-clears-pd-l1-ihc-22c3-pharmdx-as-companion-diagnostic-for-pembrolizumab-in-ovarian-cancer
