黑色素瘤经PD-1抑制剂治疗进展后，下一步该如何选择？这是许多晚期患者及家属最常面临的沉重困境。随着免疫检查点抑制剂的广泛使用，耐药问题愈发凸显，临床迫切需要能逆转耐药、重启机体抗肿瘤免疫的创新疗法。美国食品药品监督管理局（FDA）正式加速批准溶瘤免疫疗法RP1（vusolimogene oderparepvec-wtpg，商品名：Tudriqev）联合纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab），专门用于治疗既往接受过抗PD-1方案治疗后进展的成人不可切除或转移性恶性黑色素瘤患者。
什么是溶瘤病毒RP1？双重抗癌机制解析
RP1（vusolimogene oderparepvec-wtpg）是一种基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）工程化改造的新一代溶瘤免疫疗法。它不仅能够在肿瘤细胞内特异性复制并裂解癌细胞，还携带了编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和促融膜蛋白（GALV-GP-R-）的基因，旨在增强抗原呈递并激发全身性的系统抗肿瘤免疫反应。
当RP1直接注射进入瘤体内后，局部崩解的肿瘤细胞会释放大量肿瘤特异性抗原。在此基础上联合纳武利尤单抗，能够解除T细胞受到的免疫抑制刹车，两者产生强大的协同增效作用。临床研究观察到，不仅被直接注射的病灶出现缩小，未接受注射的远端转移病灶同样出现消退，这种“远隔效应”证实了机体已建立起系统性免疫巡逻能力。
IGNYTE临床试验核心数据：逆转耐药的硬核疗效
此次FDA的加速批准主要基于关键性IGNYTE临床试验（NCT03767348）的结果。该研究共纳入140例确认在既往抗PD-1治疗方案上发生疾病进展的晚期黑色素瘤患者，接受RP1瘤内注射联合纳武利尤单抗静脉输注治疗。
| 临床评价指标 | mRECIST v1.1 标准 | RECIST v1.1 标准 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 33.6% | 32.9% |
| 中位缓解持续时间（DoR） | 超过35个月 | 超过35个月 |
| 中位总生存期（mOS） | 32.9个月（响应者中位OS尚未达到，未响应者为18.5个月） | |
| 1年 / 2年 / 3年 总生存率 | 75.3% / 61.5% / 47.8% | |
在既往免疫治疗失败的“冷肿瘤”或耐药肿瘤中，能够实现超过三分之一的客观缓解率，且中位持续缓解时间超过35个月、近半数患者实现3年以上生存，这一数据展现了突破性的临床获益。
推荐用药方案与给药途径
RP1联合纳武利尤单抗采用联合阶梯给药方案，具体标准如下：
- RP1瘤内注射：根据肿瘤最大径按 1 mL/cm 确定剂量，单次所有注射病灶的总剂量上限为 10 mL。RP1每2周注射一次，共连续给药8次。第1周的起始浓度为 10^6 PFU/mL，后续给药浓度调整为 10^7 PFU/mL。
- 纳武利尤单抗静脉输注：自整个疗程的第3周开始联合静脉输注给药。
三度申请终获批：监管审批背后的医学价值
该疗法的获批历程极具挑战性。尽管早在2024年底获得突破性疗法认定，但FDA曾因临床1/2期试验人群异质性及单药贡献度界定问题，先后于2025年7月和2026年4月发出过两份完整回复函（CRL）。直到2026年7月30日，FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会（CTGTAC）以10比3的投票结果明确支持该联合方案的获益风险比，最终促成了FDA的加速批准上市。作为加速批准条件，药企后续需开展确证性临床试验证实其长期临床获益。
常见副作用与患者居家护理指南
在治疗期间，患者需要特别注意溶瘤病毒注射后的局部及全身免疫反应：
- 流感样症状管理：注射RP1后常见发热、寒战、乏力及头痛，通常出现在给药后24至48小时内。建议在医生指导下常备解热镇痛药，保证充足水分摄入与休息。
- 注射局部护理：保持肿瘤注射部位干燥清洁，避免挤压摩擦。若注射局部出现红肿明显扩大、剧烈疼痛或化脓渗液，应及时联系医护团队。
- 免疫相关不良事件（irAEs）：需警惕免疫检查点抑制剂相关的肺炎、肠炎、肝炎或内分泌紊乱。出现持续咳嗽气短、频繁腹泻水样便、极度疲倦或皮肤黏膜异常泛黄时，必须立刻就医评估。
全球药物可及性与患者获取途径
目前RP1（Tudriqev）在美国刚刚获批上市，中国国家药品监督管理局（NMPA）尚未批准该药物入境，国内黑色素瘤患者若面临PD-1耐药，往往存在严重的“用药时差”与信息壁垒。
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【参考文献】
1. FDA grants accelerated approval to vusolimogene oderparepvec-wtpg in combination with nivolumab for melanoma. News release. FDA. August 6, 2026. Accessed August 6, 2026. https://tinyurl.com/49s5rvrc
2. Cellular, Tissue and Gene Therapies Advisory Committee (CTGTAC) Meeting. July 30, 2026. Accessed July 31, 2026. https://tinyurl.com/2n96zk7u
3. In GK, Wong MKK, Sacco JJ, et al. Response analysis for injected and non-injected lesions and of the safety and efficacy of superficial and deep/visceral RP1 injection in the registrational cohort of anti–PD-1–failed melanoma patients of the IGNYTE trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):9537. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.9537
4. Wong MKK, Sacco JJ, In GK, et al. A 3-year landmark overall survival analysis of RP1 plus nivolumab in patients with anti–PD-1–failed melanoma from the IGNYTE clinical trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):9518. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9518
