广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗耐药后，后续还能选什么药？长期以来，复发/难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在二线及后线治疗中面临极大的疗效瓶颈，传统二线化疗方案的客观缓解率仅有15%至30%，中位无进展生存期往往只有3到4个月。2026年7月，中山大学肿瘤防治中心张力教授、黄岩教授团队在国际权威肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表了重磅突破：全球首创靶向EGFR/HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC）伦康依隆妥单抗（Izalontamab brengitecan）（研发代号：BL-B01D1）在复发ES-SCLC中展现出惊艳的抗肿瘤活性，特别是在二线治疗人群中，客观缓解率高达72.7%，中位总生存期达到15.0个月，为陷入困境的肺癌患者带来了全新的生存契机。
图1：伦康依隆妥单抗治疗广泛期小细胞肺癌研究发表于JCO杂志
双靶协同发力：伦康依隆妥单抗如何攻破小细胞肺癌耐药？
小细胞肺癌是侵袭性极强、恶性度极高的肺癌亚型，具有显著的瘤内异质性。以往ADC药物大多靶向DLL3或CD276等单一路线，但约33%至37%的SCLC患者存在EGFR蛋白表达，且HER3常与EGFR形成异源二聚体，不仅驱动肿瘤生长，更在化疗与免疫治疗耐药中扮演关键角色。伦康依隆妥单抗通过创新的结构设计，将双特异性IgG1抗体与高效的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷偶联，药物抗体比（DAR）高达8。这种双靶向机制能够同时锁定EGFR和HER3受体，即便在受体密度偏低的肿瘤组织中，也能协同促进受体内吞，精准引爆高毒性载荷，从而有效克服SCLC原发与继发耐药问题。
临床数据亮眼：二线客观缓解率超70%，显著延长生存期
该项多中心、开放标签的Ib期临床研究（NCT05194982）共纳入52例既往至少接受过一线含铂化疗联合PD-(L)1抑制剂后进展的ES-SCLC患者。入组患者接受推荐给药剂量（2.5 mg/kg，每3周周期的第1天和第8天给药）。值得关注的是，基线患者中32.6%伴有脑转移，57.7%既往经历过两线及以上治疗，病情普遍较为复杂。研究最终数据显示出其颠覆传统疗法的潜力：
图2：研究设计与患者基线特征概览
| 治疗人群分类 | 样本量（例） | 客观缓解率（ORR） | 疾病控制率（DCR） | 中位无进展生存期（mPFS） | 中位总生存期（mOS） |
|---|---|---|---|---|---|
| 全部入组患者 | 52 | 48.1% | 80.8% | 4.1个月 | 12.2个月 |
| 二线治疗亚组 | 22 | 72.7% | – | 6.2个月 | 15.0个月 |
| 铂敏感亚组（无铂间期＞6个月） | 13 | 69.2% | – | – | – |
| 既往伊立替康经治亚组 | 19 | 31.6% | – | – | – |
在全部患者中，伦康依隆妥单抗实现了48.1%的ORR和80.8%的疾病控制率；而在二线治疗亚组中，ORR跃升至72.7%，中位总生存期长达15.0个月。这一疗效不仅大幅刷新了传统化疗历史数据，与已获批的DLL3双抗塔拉妥单抗（Tarlatamab）（历史ORR约40%）相比，在数值表现上亦显现出优势。此外，即便利器前线使用过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（如伊立替康）耐药的患者，该药仍录得31.6%的缓解率，证实了其强劲的逆转耐药能力。
图3：患者肿瘤负荷变化瀑布图及无进展生存曲线
生物标志物探索：哪些患者能从治疗中获得最大益处？
为了精准筛选获益人群，研究团队对组织样本进行了探索性生物标志物检测。结果显示，HER3表达状态是预测疗效的重要指标：在HER3阳性表达（IHC≥1+且≥10%肿瘤细胞）的患者中，客观缓解率高达68.8%，而HER3阴性者仅为14.3%。相对而言，EGFR的表达水平与缓解率并无明显相关性（阳性50.0%对比阴性53.8%）。这表明HER3不仅是ADC靶向递送的锚点，其丰度更直接决定了细胞毒性敏感性，未来临床应用前评估HER3表达状态，将有助于患者制定更个性化的精准治疗方案。
图4：生物标志物表达水平与临床治疗应答关系
副作用表现与居家科学护理指南
在使用伦康依隆妥单抗期间，科学的毒副反应管理至关重要。研究显示，该药的总体安全性可控，且未观察到ADC类药物常伴随的间质性肺病（ILD）。然而，由于载荷的细胞毒特性，血液学毒性相对常见，主要不良反应及管理建议如下：
- 骨髓抑制预防与监测：研究中最常见的不良事件为贫血（84.6%）、血小板减少（75.0%）及中性粒细胞减少（71.2%），≥3级不良反应发生率为75%。患者在用药周期内必须遵医嘱每周定期监测血常规。若出现中性粒细胞缺乏，应及时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持；若出现血小板显著下降，需警惕皮肤瘀斑及牙龈出血，避免剧烈运动与外伤。
- 预防感染与日常体温监测：重度中性粒细胞减少易诱发感染。患者在家需每日早晚测量体温，体温超过38℃或出现寒战发热需立即就医；居家环境保持通风，外出严格佩戴口罩，避免接触感染源。
- 营养支持与消化道管理：保证优质蛋白（如鱼肉、蛋奶）摄入，多食用富含铁质和维生素的食物辅助造血系统恢复。若出现胃肠道不适，可遵医嘱按阶梯使用止吐或护胃药物，少食多餐以维持体力。
前沿抗癌药物可及性与MedFind守护
目前，伦康依隆妥单抗对比拓扑替康用于二线SCLC的确证性Ⅲ期临床试验（NCT06500026）正在稳步推进中。虽然该药尚未正式在国内获批上市，但其为耐药小细胞肺癌带来的生存突破已引发全球肿瘤学界的广泛关注。对于处于晚期耐药、急需救命方案的患者而言，时间就是生命。面对海内外前沿药物的“信息时差”与“上市时差”，MedFind始终与患者并肩同行。MedFind致力于打破抗癌药物壁垒，依托专业的全球抗癌情报网络，提供权威的诊疗指南解读、最新临床试验招募指导及前沿AI辅助问诊服务。如果患者面临方案选择困难或希望了解海外已上市前沿药物，MedFind正规合规的海外跨境直邮服务能够为患者搭建直达全球靶向与免疫药物的绿色通道，让每一位抗癌路上的斗士都能及时获得前沿科学带来的生存曙光。
【参考文献】
Zhao Y, et al. Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. Journal of Clinical Oncology, 2026, DOI: 10.1200/JCO-26-00243.