可切除的恶性胸膜间皮瘤患者在面对手术时，如何最大程度降低术后复发风险并争取长期生存？十多年来，单纯依赖传统诱导化疗的病理完全缓解（pCR）率始终停留在约5%的低位瓶颈。为了突破这一困境，探索免疫检查点抑制剂在围手术期应用价值的II期CHIMERA临床试验（NCT06155279）正在展开，旨在评估帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合标准含铂双药化疗在新辅助及术后辅助阶段的疗效与安全性。
CHIMERA试验：围手术期免疫联合化疗的设计全貌
CHIMERA研究是一项多中心、开放标签的II期临床试验，主要纳入初治、临床分期为I至IIIa期、病理类型为上皮型或双相型且评估为具备手术切除条件（Surgical Candidates）的成年恶性胸膜间皮瘤患者。该研究探索的是一种全程覆盖“术前缩瘤”与“术后巩固”的强化综合治疗模式。
具体治疗路径与给药方案
- 术前新辅助阶段：患者接受3个周期的帕博利珠单抗（200 mg，每3周1次），联合培美曲塞（力比泰, Pemetrexed）加顺铂（Cisplatin）或卡铂（伯尔定, Carboplatin）。
- 外科手术阶段：完成3周期新辅助治疗后，患者在意大利高手术量中心接受胸膜切除/剥脱术（P/D）或扩大切除/剥脱术（eP/D）。
- 术后辅助阶段：术后患者继续接受最多14个周期的帕博利珠单抗单药维持治疗，以清除微小残留病灶，降低远期复发转移风险。
该试验由威尼托肿瘤研究所IRCCS发起，计划入组约40例患者。其主要终点为病理完全缓解（pCR）率，定义为主病灶及清扫淋巴结中均未检测到残存活肿瘤细胞。研究预设将pCR率从历史单纯化疗的5%提升至18%。次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）以及治疗的可行性与安全性。
间皮瘤系统治疗进展与围手术期探索背景
恶性胸膜间皮瘤发病率较低但恶性程度高。长期以来，晚期或不可切除患者的一线治疗选择有限。随着免疫治疗的突破，一线治疗格局发生了显著改变：
| 临床试验 | 研究方案 | 主要获益与临床意义 |
|---|---|---|
| CheckMate 743 | 纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）联合伊匹木单抗（逸沃, Ipilimumab）对比单纯化疗 | 双免疫疗法显著延长不可切除间皮瘤患者OS，尤其在非上皮型患者中获益更为显著。 |
| IND227 / KEYNOTE-483 | 帕博利珠单抗联合铂类+培美曲塞对比单纯化疗 | 中位OS从16.1个月提升至17.3个月，客观缓解率近乎翻倍，已在欧美获批晚期一线适应症。 |
| CHIMERA (探索中) | 围手术期帕博利珠单抗联合化疗+手术+术后免疫维持 | 评估将免疫联合化疗前移至可切除人群（I-IIIa期）提高pCR率并改善长期生存的可行性。 |
在既往关于手术价值的探讨中，MARS 2等试验曾指出单纯扩大切除术若无有效系统治疗配合，未能带来明显的生存优势且并发症较多。因此，国际指南（如ASCO与ESMO）目前高度强调多学科综合诊疗（MDT）以及严格的术前评估，通过高效的新辅助免疫联合方案使肿瘤降期、诱导深度病理缓解，正成为提升外科疗效的核心探索方向。
患者居家管理与不良反应应对策略
围手术期接受免疫联合化疗及大手术的患者，在治疗周期中需要密切进行自我健康监测，以保障治疗的连续性与安全性：
- 免疫相关不良事件（irAEs）监测：使用帕博利珠单抗期间需防范免疫性肺炎（表现为干咳、活动后气促）、免疫性肠炎（腹泻加剧、腹痛）、皮疹及甲状腺功能异常（乏力、心悸等）。出现上述症状需第一时间告知医疗团队，切勿擅自停药或盲目服用止泻药。
- 化疗毒性居家防护：培美曲塞联合顺铂或卡铂常见骨髓抑制（白细胞、血小板下降）及恶心呕吐。居家期间应清淡饮食、保证充足水分摄入以保护肾功能，并按照医嘱定期监测血常规与生化指标。
- 围手术期呼吸道与体力康复：在术前新辅助及术后恢复期，建议患者在专业指导下进行缩唇呼吸、有效咳嗽训练及轻度有氧活动，以提高肺功能储备，加速术后康复进程。
前沿抗癌药物可及性与MedFind支持
虽然帕博利珠单抗在晚期恶性胸膜间皮瘤一线治疗中的价值已逐步获得国际权威机构认可，但围手术期新辅助治疗模式目前仍处于临床试验与探索阶段。对于国内患者而言，不同癌种适应症的审批节奏、临床试验入组通道以及进口药物的可及性与经济负担，往往构成了家庭抗癌路上的重重壁垒。
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【参考文献】
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