晚期肝细胞癌患者在经历多线靶向治疗或免疫联合治疗耐药后，后续还有哪些能够真正延长生存期的前沿方案？对于绝大多数面临无药可用的晚期肝癌家庭而言，打破现有的治疗瓶颈是重获生存希望的关键。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的中国原研细胞免疫治疗研究摘要（1680RO）带来了令人振奋的突破：针对磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）靶点的“装甲型”CAR-T细胞疗法C-CAR031，在后线晚期肝癌患者中展现出惊艳的缩瘤效果与显著的生存获益。
肝癌CAR-T细胞疗法为何屡屡受挫？揭秘两大核心屏障
尽管CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了革命性成功，但在肝细胞癌（HCC）等实体瘤领域的应用过程却充满了挑战。长期以来，制约CAR-T疗法在肝癌中取得突破的核心瓶颈主要存在于以下两个方面：
- 特异性靶点筛选困难：实体瘤表面缺乏像血液瘤那样高度特异且全表达的表面抗原，容易导致T细胞脱靶或无法高效识别肿瘤细胞。
- 强大的免疫抑制微环境：肝癌组织间质中大量分泌转化生长因子-β（TGF-β），形成了一道天然的“免疫防护盾”，会直接抑制入局T细胞的增殖、激活与杀伤活性，使普通CAR-T细胞进入肿瘤内部后迅速“衰竭”失去战斗力。
“装甲型”CAR-T如何打破死局？GPC3靶点与dnTGFβRII机制拆解
为了攻克肝癌微环境对T细胞的抑制作用，研究团队对C-CAR031进行了创新的“武装”设计。该疗法通过双重机制实现了对晚期肝癌的精准打击：
首先，选择在肝细胞癌组织中高表达而在正常肝组织中几乎不表达的GPC3作为靶向导航，确保T细胞能够精准追踪肝癌细胞。其次，也是最核心的技术创新，是在CAR-T细胞中装载了显性负性TGF-β受体（dnTGFβRII）。这相当于给T细胞穿上了一套“抗干扰防护装甲”。当肿瘤微环境试图释放TGF-β来抑制T细胞时，该装甲能够阻断抑制信号的传导，使C-CAR031在深入肿瘤内部后依然能维持强劲的持续杀伤力与扩增能力。
临床数据硬核破解：C-CAR031对决传统二线治疗方案
最新公布的I期临床研究（NCT05155189）共纳入了36例既往至少接受过二线治疗失败的晚期肝细胞癌患者，患者的中位既往治疗线数高达4线，属于极难治的晚期群体。在接受单次C-CAR031输注后，取得了远超传统后线治疗的临床结果。
研究数据显示，患者的客观缓解率（ORR）达到44.4%（16/36，均为部分缓解），疾病控制率（DCR）高达91.7%。在所有可评估疗效的患者中，有32例观察到了靶病灶缩小，中位最佳缩瘤幅度达到41.6%。更重要的是，患者的中位总生存期（mOS）达到了14.2个月。
| 治疗方案 | 主要适用线位 | 客观缓解率（ORR） | 疾病控制率（DCR） | 中位总生存期（mOS） |
|---|---|---|---|---|
| C-CAR031（装甲型CAR-T） | 后线（中位4线） | 44.4% | 91.7% | 14.2个月 |
| 传统二线标准治疗（靶向/化疗） | 二线 | 约5% – 15% | 约50% – 60% | 8.0 – 10.0个月 |
从对比数据可以看出，对于经历多线治疗失败的晚期肝癌患者，C-CAR031所带来的14.2个月中位总生存期，不仅大幅超越了传统二线标准治疗的生存纪录，甚至优于部分传统一线单药靶向治疗的表现。
安全性与不良反应管理：CRS风险评估与居家健康监护
细胞免疫治疗的安全性始终是患者与临床医生关注的焦点。在C-CAR031的临床试验证明中，其“装甲”设计增强了抗肿瘤效力，但并未导致毒性的不可控叠加。
研究中，94.4%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），但绝大多数表现为轻中度的1级或2级反应，严重（3级）CRS的发生率仅为5.6%，且未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。
对于准备或正在接受CAR-T治疗的患者及其家属，了解以下不良反应管理与居家监护要点至关重要：
- 密切监测发热与体温变化：发热是CRS最常见的早期表现。输注后数天内若出现体温快速升高，应立即告知医疗团队，遵医嘱使用托珠单抗或适量糖皮质激素进行精准干预。
- 血压与血氧饱和度监测：部分患者在CRS发作期可能出现血压下降或呼吸急促，住院及随访期间需保持心电监护与血氧监测，确保循环与呼吸稳定。
- 感染预防与血细胞减少护理：清淋预处理及CAR-T输注后，患者可能经历短暂的白细胞及血小板下降。居家期间需注意饮食卫生，避免前往人群密集场所，定期复查血常规。
晚期肝癌前沿药物可及性与患者生存希望
虽然C-CAR031展露出了突破性的治疗潜力，但目前该疗法仍处于临床试验评估阶段，尚未在大陆全面上市。对于急需寻求突破性方案的晚期肝癌患者而言，如何精准获取前沿临床研究信息、评估海外同类靶点药物的可及性，是摆在面前的实际难题。
面对信息不对称与诊疗时差，MedFind始终致力于为癌症患者打破医疗壁垒。我们为患者及家属提供全球前沿抗癌资讯解读、海外临床试验匹配与咨询服务，帮助患者精准对接前沿疗法。同时，MedFind提供AI辅助问诊报告解读、权威诊疗指南比对以及合规的抗癌药品跨境直邮咨询服务，协助广大抗癌家庭在关键治疗节点上做出更为科学、放心的决策，把控每一分生存希望。
【参考文献】
[1] ESMO 2026 Abstract 1680RO. C-CAR031 in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Updated Phase I trial results (NCT05155189).
[2] Liang TB, et al. Phase I study of GPC3-targeted dnTGFβRII armored CAR-T cells (C-CAR031) in advanced hepatocellular carcinoma. Nature, 2026.
