转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在经历新型抗雄激素药物治疗耐药后，后续治疗选择往往陷入困境。如何通过精准靶向治疗突破耐药瓶颈并延长生存期，是当今前列腺癌诊疗领域的焦点。近期发表于《Cancers》期刊上的1期ProstACT SELECT临床研究结果显示，一种创新型放射性抗体偶联药物（rADC）TLX591-Tx（Lutetium (177Lu) rosopatamab tetraxetan）联合标准治疗，在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的mCRPC患者中展现出了出色的靶向精准度、良好的安全性以及初步的临床疗效信号。
什么是放射性抗体偶联药物TLX591-Tx？作用机制与独特优势解析
在前列腺癌的核素治疗领域，小分子放射性配体疗法如镥[177Lu]特昔维匹肽（Pluvicto, Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）已展现出明确疗效。然而，TLX591-Tx采用了截然不同的单克隆抗体载体设计，属于放射性抗体偶联药物（rADC）。这种设计赋予了其多重独特的药理学优势：
- 全身清除速度慢，循环时间更长：相比小分子药物，单克隆抗体的分子量较大，在体内血液循环中停留时间更长，能够更持久地在肿瘤病灶局部蓄积，释放高能放射线杀伤癌细胞。
- 脱靶毒性大幅降低：单克隆抗体的高选择性与大分子特性减少了其在正常组织（如唾液腺、肾小管和小肠）中的非特异性摄取，从而显著降低了口干、肾毒性等常见核素治疗副作用。
- 超长病灶留存期：研究估算肿瘤病灶的生物半衰期长达326小时，在给药后13天（312小时）的SPECT/CT成像中仍能清晰观察到肿瘤部位的放射性留存。
ProstACT SELECT临床试验设计：PSMA-PET引导的精准患者筛选
ProstACT SELECT是一项多中心、单臂、开放标签的1期临床研究，旨在评估TLX591-Tx联合研究者选择的标准治疗在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性mCRPC患者中的安全性、耐受性、生物分布及器官辐射剂量。所有入组患者均在既往接受醋酸阿比特龙（泽珂, Abiraterone acetate）或恩扎卢胺（安可坦, Enzalutamide）等雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后出现疾病进展。
研究共筛选38名患者，最终入组30名（中位年龄72.5岁），分为两个递进队列：
- 队列1（5例）：接受亚治疗剂量的成像剂量TLX591-Tx（1 GBq），14天后接受1次治疗剂量（2.8 GBq）。
- 队列2（25例）：相隔14天接受2次治疗剂量的TLX591-Tx（每次2.8 GBq）。
研究利用68Ga-PSMA-11 PET（Illuccix）进行基线图像确认，并在首次给药后5个时间点进行连续SPECT/CT扫描，验证了PSMA-PET显像与TLX591-Tx靶向肿瘤病灶的一致性，证明了“诊疗一体化”策略的可行性。
疗效与安全性数据解读：中位rPFS达8.8个月且安全可控
在符合方案评估的16例疗效可评估患者中，中位影像学无进展生存期（rPFS）达到8.8个月（95% CI: 4.0-11.3）。在接受两次完整治疗剂量的23例患者中，47.8%观察到PSA水平下降，其中26.1%的患者PSA下降超过30%，13.0%的患者PSA下降超过50%。
安全性方面未发现新的安全性信号，吸收剂量最高的器官为肝脏（主要代谢器官，2.44 ± 0.56 Gy/GBq），而唾液腺（0.07 ± 0.03 Gy/GBq）和肾脏（0.64 ± 0.17 Gy/GBq）的辐射暴露极低。
| 临床指标 / 副作用类型 | 队列2数据 (n=25) / 总体表现 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 中位影像学无进展生存期（rPFS） | 8.8个月 (95% CI: 4.0-11.3) | 在ARPI耐药后仍显示出有前景的疾病控制能力 |
| PSA下降比例（≥30%） | 26.1% (接受2剂治疗者) | 生化指标应答良好，肿瘤活性得到抑制 |
| 血小板减少症（全级 / 4级） | 56.0% / 20.0% | 主要血液学毒性，所有4级事件均自行恢复且仅1例需输血 |
| 中性粒细胞减少症（全级 / 4级） | 36.0% / 4.0% | 血液学毒性可逆，风险整体可控 |
| 口干症（仅1级轻度） | 20.0% | 均为暂时性，唾液腺辐射损伤远低于传统小分子核素疗法 |
| 疲劳（最常见非血液学副作用） | 60.0% | 临床常见的全身性轻中度不良反应 |
患者居家副作用护理与管理建议
虽然TLX591-Tx展现出优异的安全性，但在治疗期间患者及家属仍需密切关注血液学指标与全身状态，做好居家护理：
- 骨髓抑制（血小板与白细胞减少）防护：治疗后需定期复查血常规。若出现皮肤紫癜、牙龈出血或鼻出血等血小板减少迹象，避免剧烈运动与碰撞；若白细胞偏低，应注意个人卫生，戴口罩，减少去人群聚集场所以防感染。
- 疲劳应对与体力恢复：保证充足睡眠，采取“少量多次”的温和运动（如散步），合理分配体力，避免过度劳累。
- 口干与口腔护理：虽然TLX591-Tx口干发生率极低且轻微，仍建议多饮水、使用无糖漱口水保持口腔湿润，避免食用辛辣刺激性食物。
前沿抗癌疗法可及性与最新临床进展
目前，TLX591-Tx尚未在任何国家或地区正式上市获批。然而，其国际多中心3期临床试验（ProstACT Global, NCT06520345）正在积极推进中，并已获得美国FDA关于继续开展前瞻性随机对照研究的积极反馈。对于经历了醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗耐药的晚期前列腺癌患者而言，参与此类全球前沿临床研究或关注后续海外上市动态是获取创新疗法的重要途径。
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【参考文献】
1. Lenzo N, O’Byrne K, Ngai S, et al. Theranostic potential of 177Lu-TLX591 with best standard-of-care and 68Ga-PSMA-11 PET for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the phase 1 ProstACT SELECT trial. Cancers. 2026;18(14):2331. doi:10.3390/cancers18142331
2. TLX591-Tx ProstACT SELECT Study Published in Cancers Journal. News release. Telix Pharmaceuticals. July 22, 2026.
