晚期胰腺癌患者在一线化疗耐药后，还能选择哪些有效的后续治疗方案？长期以来，转移性胰腺导管腺癌（PDAC）二线治疗可选方案极少，传统化疗副作用大且生存获益微弱。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理了口服RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）的新药上市申请（NDA），用于治疗既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者。3期RASolute 302试验结果显示，Daraxonrasib对比研究者选择的化疗方案，将患者的死亡风险大幅降低了60%，生存期实现翻倍。
RASolute 302研究：生存期翻倍，死亡风险降低60%
RASolute 302（NCT06625320）是一项全球、随机、开放标签的3期临床试验，在6个国家的59个中心开展。研究共纳入500例既往接受过一种基于氟尿嘧啶（Fluorouracil）或吉西他滨（健择, Gemcitabine）化疗方案的晚期胰腺导管腺癌患者。
患者按1:1随机分配接受Daraxonrasib（300 mg 每日一次口服）或研究者选择的化疗方案，包括吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）、改良版FOLFIRINOX方案、伊立替康脂质体（易安达, Irinotecan liposome）联合氟尿嘧啶与亚叶酸（Folinic acid），或FOLFOX方案。
试验结果显示，在主要分析人群（RAS G12突变患者）和总体意向治疗人群中，Daraxonrasib均表现出突破性的疗效改善：
| 临床指标 | RAS G12突变人群（Daraxonrasib vs 化疗） | 总体人群（Daraxonrasib vs 化疗） |
|---|---|---|
| 中位总生存期（mOS） | 13.2个月 vs 6.6个月 (HR 0.40) | 13.2个月 vs 6.7个月 (HR 0.40) |
| 12个月总生存率 | 53.3% vs 18.7% | 53.2% vs 17.3% |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 7.3个月 vs 3.5个月 (HR 0.45) | 7.2个月 vs 3.6个月 (HR 0.49) |
| 6个月PFS率 | 58.7% vs 31.7% | 56.0% vs 32.9% |
| 确认的客观缓解率（ORR） | 33.2% vs 11.8% (P < 0.0001) | 31.6% vs 11.2% (P < 0.0001) |
数据表明，Daraxonrasib不仅显著延长了患者的生存期，还将一年生存率从化疗组的不足19%提升至53%以上，客观缓解率提高了近3倍。
显著延缓疼痛恶化，大幅提升生活质量
除了生存时间的突破，Daraxonrasib在改善患者生活质量（PRO）方面同样表现优异。在针对疼痛恶化时间和整体健康状况/生活质量恶化时间的评估中：
- 疼痛恶化中位时间：Daraxonrasib组为9.2个月，而化疗组仅为3.8个月（HR 0.51, P < 0.0001），大幅延缓了癌性疼痛加重的时间。
- 生活质量恶化中位时间：Daraxonrasib组为5.7个月，对比化疗组的2.6个月（HR 0.60, P = 0.0002），显示出显著的生活质量保护作用。
安全性更佳：严重毒副反应与停药率显著降低
在治疗耐受性方面，作为口服靶向药物的Daraxonrasib安全性整体优于传统化疗方案，严重不良事件及因副作用导致减量或停药的比例大幅减少。
| 安全性指标 | Daraxonrasib 组 (n=241) | 化疗组 (n=214) |
|---|---|---|
| 治疗相关不良事件（TRAE）发生率 | 97.9% | 93.5% |
| 3级及以上TRAE发生率 | 43.6% | 57.5% |
| 严重TRAE发生率 | 10.8% | 18.7% |
| 因TRAE导致的剂量减量率 | 36.1% | 57.5% |
| 因TRAE导致的终止治疗率 | 1.2% | 11.2% |
化疗组常见的减量原因包括中性粒细胞减少症（16.8%）、血小板减少症（13.6%）、疲劳（12.6%）、腹泻（10.3%）和外周神经病变（7.9%）。而Daraxonrasib最常见的减量副作用为皮疹（17.4%）和口炎（6.6%）。安全性分析中，Daraxonrasib组有1例患者因治疗相关性肺炎死亡。
居家管理与皮疹口炎副作用应对指导
虽然Daraxonrasib整体耐受良好，但在居家服药过程中，患者及家属仍需关注相关副作用管理：
- 皮疹管理：皮疹是Daraxonrasib最常见的减量原因。患者服药期间应注意皮肤保湿，避免过度阳光曝晒，使用温和不刺激的洗护用品。若出现轻中度皮疹，可在医生指导下局部外用弱效皮质激素软膏或口服抗组胺药物；若出现严重皮疹，应及时联系主治医师评估是否需要暂停给药或减量。
- 口腔炎管理：服药期间保持口腔清洁，饭后使用生理盐水或无酒精漱口水漱口。避免食用过烫、辣、酸等刺激性食物。若发生口炎，可遵医嘱使用口腔溃疡贴膜或局部止痛漱口液。
- 呼吸道症状监测：由于罕见但严重的肺炎风险，若服药期间出现新发或加重的干咳、发热或呼吸困难，须立即就医排查。
全球获批进展与药物可及性获取途径
基于突出的临床效果，FDA此前已授予Daraxonrasib突破性疗法认定（Breakthrough Therapy）和孤儿药资格，并批准了扩展接入治疗方案（Expanded Access Protocol），使部分急需用药的患者得以提前获取该药物。
随着FDA正式受理NDA，Daraxonrasib有望在不久的将来正式上市，成为既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的新标准治疗方案。对于国内患者而言，前沿靶向药物的海外上市与国内引进往往存在一定的时间差。面对急需有效治疗方案的胰腺癌患者，如何快速获取最新的药物信息与海外用药渠道至关重要。
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【参考文献】
1. Revolution Medicines. Revolution Medicines’ New Drug Application for daraxonrasib accepted by U.S. FDA under Commissioner’s National Priority Voucher pilot program. Published July 22, 2026.
2. Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA5).
3. American Society of Clinical Oncology. Multi-selective RAS inhibitor nearly doubles survival in pancreatic cancer. ASCO Press Center. Published May 31, 2026.
4. FDA permits expanded access for investigational pancreatic cancer drug daraxonrasib [press release]. US Food and Drug Administration; May 1, 2026.
