前列腺癌骨转移患者在经过标准内分泌治疗或放射治疗后，往往会不可避免地面临药物耐药问题。当治疗逐渐失效，后续治疗方案该如何选择？这是无数晚期前列腺癌患者及其家属最关心的核心痛点。近期，Kairos Pharma宣布与拜耳（Bayer）达成战略合作，将评估其首创（first-in-class）CD105/BMP信号通路抑制剂Carotuximab（ENV-105）联合靶向α粒子放射疗法氯化镭-223（Xofigo, Radium-223 dichloride）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴骨转移患者中的疗效与安全性。这一联合疗法的探索，旨在打破固有耐药机制，重新激活肿瘤对放疗及内分泌治疗的敏感性，为晚期患者带来更持久的生存获益。
前列腺癌骨转移耐药困局：为何现有治疗会失效？
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌发展的终极阶段，其中高达90%的患者会发生骨转移。骨转移不仅会导致剧烈骨痛、病理性骨折和脊髓压迫，更严重威胁患者生命。
目前，针对骨转移的标准治疗药物氯化镭-223能够精准靶向骨转移灶并释放高能量的α粒子，破坏肿瘤细胞DNA。然而，正如许多标准治疗方案一样，肿瘤细胞在电离辐射或雄激素受体（AR）抑制剂的长期压力下，会启动自我保护机制，逐步产生耐药性，导致疗效随时间推移而衰减。如何逆转这种耐药性，是目前全球肿瘤学界亟待解决的关键难题。
突破耐药机制：Carotuximab如何协同氯化镭-223重塑疗效？
研究表明，当前列腺癌细胞受到雄激素受体抑制剂或电离辐射刺激时，细胞表面的CD105（Endoglin）蛋白表达会显著上调。CD105通过激活下游的BMP-SMAD信号通路，促进肿瘤细胞的促生存机制，这正是导致内分泌治疗和放疗产生耐药的核心靶点之一。
Carotuximab的设计初衷正是为了阻断CD105通路。通过特异性结合并抑制CD105，Carotuximab能够取消肿瘤细胞的保护屏障，使其重新对现有治疗产生敏感。将Carotuximab与氯化镭-223联合使用，有望显著延长靶向α射线的应答深度与持续时间，实现“1+1>2”的协同增效作用。
临床数据解读：Carotuximab联合方案展现强劲抗肿瘤活性
这一联合方案的提出并非凭空设想，而是基于此前令人瞩目的II期临床研究（NCT05534646）期中分析数据。该研究评估了Carotuximab联合阿帕他胺（安森珂, Apalutamide）对比单用标准内分泌治疗在内分泌耐药mCRPC患者中的疗效。
在该试验中，患者接受阿帕他胺（口服，每日240 mg，28天为一个周期），同时在第1周期不同节点及第2周期递增给予Carotuximab静脉注射，之后每4周给药一次（15 mg/kg）。
期中疗效分析显示，接受Carotuximab联合阿帕他胺治疗的可评估患者中位无进展生存期（mPFS）达到了惊人的13个月。相比之下，在历史CARD期III期试验（NCT02485691）中，接受二线或三线新型内分泌治疗的患者中位PFS仅为3.7个月。
| 治疗方案 | 临床研究及来源 | 中位无进展生存期（mPFS） |
|---|---|---|
| Carotuximab + 阿帕他胺 | II期临床试验（NCT05534646）期中数据 | 13.0 个月 |
| 二线/三线新型内分泌治疗（如醋酸阿比特龙或恩扎卢胺） | CARD试验（NCT02485691）历史数据 | 3.7 个月 |
安全性方面，早期公布的数据显示，首批接受联合治疗的患者未出现剂量限制性毒性（DLT）、未预测的不良反应或3/4级严重毒性反应，展现出极佳的安全耐受性。
此外，在放射性核素联合治疗领域，PEACE-3期III期研究（NCT02194842）也证实了联合治疗的巨大潜力：氯化镭-223联合恩扎卢胺（安可坦, Enzalutamide）相比单用恩扎卢胺，将伴有骨转移mCRPC患者的死亡风险降低了24%（HR = 0.76；95% CI: 0.60-0.96；P = .0096）。若进一步加入卡巴他赛（Cabazitaxel）或针对耐药靶点的抑制剂，晚期患者的生存期有望得到再次突破。
患者居家管理与不良反应应对指南
对于正在接受或计划接受前列腺癌靶向治疗及核医学治疗的患者，居家护理与生理指标监测至关重要：
- 骨健康与疼痛监测：骨转移患者应定期评估骨疼痛变化。在使用氯化镭-223治疗期间，若出现局部骨痛短暂加重，属于常见的“闪烁现象”，应及时告知主治医师，切勿自行停药。
- 血常规定期复查：α粒子放射治疗及新型内分泌药物可能引起骨髓抑制。患者需每周或遵医嘱定期复查血常规，重点监测中性粒细胞及血小板计数。
- 消化道与疲劳管理：部分患者可能出现轻度恶心、腹泻或疲劳感。饮食宜清淡、易消化，保证充足的水分摄入与休息。
前沿药物可及性与患者救助途径
目前，氯化镭-223已在包括中国在内的全球多个国家获批上市，用于治疗伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的mCRPC患者；而阿帕他胺和恩扎卢胺等第二代抗雄激素药物也已进入临床广泛应用。虽然新型CD105抑制剂Carotuximab尚处于临床试验阶段，但其展示出的抗耐药潜力为后续药物获批奠定了坚实基础。
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【参考文献】
1. Kairos Pharma announces strategic collaboration with Bayer to enhance XOFIGO activity in metastatic prostate cancer. News release. Kairos Pharma, Ltd. July 22, 2026. https://tinyurl.com/nzyajp24
2. Kairos Pharma announces positive interim efficacy analysis of phase 2 trial of ENV105 in advanced prostate cancer with median progression-free survival of over one year. News release. Kairos Pharma, Ltd. September 18, 2025. https://tinyurl.com/y9tzcj2h
3. Study of apalutamide with carotuximab in metastatic, castration-resistant prostate cancer. ClinicalTrials.gov. Updated February 2, 2026. https://tinyurl.com/4mshstfc
4. de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, et al. Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(26):2506-2518. doi:10.1056/NEJMoa1911206
5. Kairos Pharma announces positive safety results from phase 2 trial of ENV-105 in advanced prostate cancer. News release. Kairos Pharma, Ltd. July 15, 2025. https://tinyurl.com/mwyfrfu7
6. Bayer’s XOFIGO® (radium-223 dichloride) plus enzalutamide demonstrates significant overall survival benefit in PEACE-3 trial in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with bone metastases. News release. Bayer AG. February 26, 2026. https://tinyurl.com/jn7ej5j6
