无驱动基因突变且PD-L1表达阴性（TPS<1%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，面临着一线治疗方案疗效受限、易迅速耐药的现实困境。传统“免疫治疗+化疗”在此类人群中的获益相对有限，临床亟需突破性的创新方案。近期公布的3期OptiTROP-Lung06（NCT06711900）临床研究预设期中分析结果显示，TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（佳泰莱, Sacituzumab tirumotecan）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）在一线治疗PD-L1阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌中取得显著成果，成功达到无进展生存期（PFS）的主要终点。
机制突破：为何“TROP2 ADC + PD-1”能打破免疫阴性肺癌治疗僵局？
在非小细胞肺癌中，约有半数以上的患者不携带EGFR、ALK等明确的驱动基因突变，且肿瘤组织中的PD-L1表达呈阴性（TPS<1%）。此类肿瘤通常被称为“冷肿瘤”，因缺乏免疫细胞浸润，单用或联合传统免疫检查点抑制剂时反应率低下。
芦康沙妥珠单抗（佳泰莱, Sacituzumab tirumotecan）作为一种新型TROP2靶向ADC，通过特异性结合肺癌细胞表面高表达的TROP2蛋白，将高活性拓扑异构酶I抑制剂载荷精准输送到肿瘤细胞内部，实现高效杀伤。更重要的是，ADC药物在杀死肿瘤细胞的同时可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤相关抗原，重塑肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转变为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”。因此，与帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合使用时，两者产生协同增效机制，显著提高了免疫表达阴性患者的临床获益。
OptiTROP-Lung06研究解读：PFS显著获益，OS展现强劲阳性趋势
OptiTROP-Lung06研究是一项在我国开展的多中心、随机、开放标签3期临床试验，旨在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比标准化疗联合帕博利珠单抗在一线治疗PD-L1阴性（TPS<1%）局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。
该研究纳入了未经系统性治疗、无EGFR/ALK等驱动基因突变、ECOG体能状态评分0-1分的患者。受试者按1:1随机分配至两组：
- 实验组：接受芦康沙妥珠单抗（第1、15、29天给药，每6周为一个周期）联合帕博利珠单抗（第1天给药，每6周为一个周期）；
- 对照组：接受帕博利珠单抗（每周期第1天）联合培美曲塞（力比泰, Pemetrexed）与含铂化疗方案，即顺铂（Cisplatin）或卡铂（伯尔定, Carboplatin）（第1、22天给药）。
期中分析结果表明，盲态独立中心审评（BICR）评估的实验组PFS较标准免疫化疗组取得具有统计学显著性与临床意义的改善，达到了预设的主要终点。同时，总生存期（OS）也观察到积极的阳性获益趋势。这是全球首个在驱动基因阴性且PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗中取得阳性结果的“ADC+免疫检查点抑制剂”3期临床研究。
| 研究名称 | 目标人群 | 对照组方案 | 核心疗效结果（PFS） |
|---|---|---|---|
| OptiTROP-Lung05 | PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC | 帕博利珠单抗单药 | 疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35），中位PFS未达到 vs 5.7个月 |
| OptiTROP-Lung06 | PD-L1阴性（TPS<1%）晚期非鳞NSCLC | 帕博利珠单抗 + 培美曲塞 + 顺铂/卡铂 | 达到PFS主要终点（BICR评估显著改善），OS呈阳性趋势 |
安全性与居家管理：如何应对“ADC+免疫”联合治疗不良反应？
在OptiTROP-Lung06研究中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的安全性特征与既往单药或联合研究报道一致，未观察到新的安全性信号。然而，对于接受“ADC+免疫”联合治疗的患者，居家护理与不良反应的早发现、早干预仍然至关重要。
- 血液学毒性管理：ADC药物可能引起白细胞减少或中性粒细胞减少。患者在治疗期间应定期复查血常规，若出现发热、咽痛等感染症状，需立即就医。
- 胃肠道反应应对：恶心、呕吐或腹泻是常见反应。建议保持清淡饮食，少量多餐，适量补充电解质水；必要时在医生指导下预防性使用止吐药或止泻药。
- 疲劳与皮肤管理：治疗期间保持充足休息，避免剧烈运动。注意皮肤保湿，避免阳光暴晒，如出现皮疹或瘙痒，应及时向主治医师报告，切勿自行使用激素类软膏。
药物可及性与临床前瞻：从优先审评到全球创新诊疗
目前，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于EGFR/ALK阴性、PD-L1表达阳性（TPS≥1%）晚期非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请（NDA）已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评审批程序。随着OptiTROP-Lung06研究取得阳性结果，该联合方案有望进一步拓展至PD-L1阴性患者群，打破目前临床标准治疗的瓶颈，带来生存期的重大突破。
在全球范围内，芦康沙妥珠单抗已展开10项针对肺癌的注册性临床研究（包括5项全球多中心3期研究）。随着前沿抗癌药物与免疫联合方案的快速迭代，患者不仅需要关注国内上市进展，亦需掌握全球前沿医疗资讯。
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【参考文献】
1. Kelun-Biotech announces phase III study of sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in combination with pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-negative non-squamous NSCLC met primary endpoint. News release. Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. July 14, 2026.
2. A study of SKB264 in combination with pembrolizumab versus chemotherapy in combination with pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1 negative patients with locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT06711900.
3. OptiTROP-Lung05 shows PFS benefit with first-line sac-TMT plus pembrolizumab in PD-L1+ NSCLC. OncLive. Published May 29, 2026.
