当内分泌治疗出现耐药、化疗或铂类方案失效时,癌症患者该如何寻找下一步的治疗出路?在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,多项针对晚期乳腺癌、铂类耐药卵巢癌、HER2阳性胃食管结合部癌以及广泛期小细胞肺癌的前沿临床研究公布了重磅数据。包括新一代口服SERD、AKT抑制剂、选择性糖皮质激素受体拮抗剂以及新型HER2双抗在内的革新疗法,正显著打破既有治疗瓶颈,为多癌种患者延长生存期带来确定性的希望。
乳腺癌内分泌耐药后突破:艾拉司群联合卡匹色替疗效显著
对于雌激素受体阳性/HER2阴性(ER+/HER2-)晚期乳腺癌患者,一线使用内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后发生疾病进展是临床常见的难治痛点。在ELEVATE伞式Ib/II期临床试验中,研究者公布了新型口服SERD药物艾拉司群(Orserdu, Elacestrant)联合AKT抑制剂卡匹色替(荃科得, Capivasertib)的最新安全性与初步疗效数据。
研究结果显示,对于在CDK4/6抑制剂方案治疗后进展的患者,艾拉司群与卡匹色替的联合用药展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全特征。该联合方案通过协同阻断雌激素受体信号通路与PI3K/AKT/mTOR通路,有效 overcoming 了单药治疗易产生的耐药机制,为内分泌耐药后的二线治疗提供了全新的无化疗口服靶向选择。
一线HR+/HER2-乳腺癌新选择:吉雷司群联合哌柏西利显著抑瘤
晚期乳腺癌的一线治疗同样迎来重磅进展。persevERA BC研究评估了新型口服SERD吉雷司群(Giredestrant)联合CDK4/6抑制剂哌柏西利(爱博新, Palbociclib)对对比传统来曲唑(弗隆, Letrozole)联合哌柏西利在一线治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。
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persevERA BC研究:吉雷司群联合哌柏西利一线治疗晚期乳腺癌成果展示
数据分析表明,吉雷司群凭借其强效的受体降解能力与生物利用度优势,在联合哌柏西利后展现出优异的无进展生存期(PFS)改善趋势,且整体耐受性良好。这一结果证实了新一代口服SERD取代传统芳香化酶抑制剂作为联合一线基础用药的大趋势。
铂类耐药卵巢癌破解之道:瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇延长总生存
铂类耐药是卵巢癌治疗中的“硬骨头”。第三期ROSELLA研究的亚组分析显示,对于铂类耐药卵巢癌患者,在每周一次的白蛋白结合型紫杉醇(凯素, Nab-paclitaxel)化疗方案中加入选择性糖皮质激素受体拮抗剂瑞拉可兰(Lifyorli, Relacorilant),能带来具有统计学意义和临床显著性的总生存期(OS)获益。
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ROSELLA三期临床:瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇改善铂类耐药卵巢癌总生存期
值得注意的是,无论患者此前是否接受过紫杉类药物治疗,瑞拉可兰联合白蛋白结合型紫杉醇的生存获益保持一致。这一突破打破了以往铂类耐药后单纯化疗生存期极短的困局。
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2026 ASCO妇科肿瘤重大临床研究成果专家解读
HER2阳性胃食管结合部癌:泽尼达妥单抗联合免疫化疗一线新标准
针对HER2阳性局部晚期或转移性胃食管结合部腺癌,HERIZON-GEA-01临床研究评估了双特异性抗体泽尼达妥单抗(百赫安, Zanidatamab)联合化疗,以及再叠加PD-1抑制剂替雷利珠单抗(百泽安, Tislelizumab)的PD-L1亚组疗效。
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HERIZON-GEA-01研究:泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗治疗HER2阳性胃食管结合部癌
数据表明,泽尼达妥单抗通过同时结合HER2的两个非重叠表位,产生了强效的受体内吞与信号阻断作用;叠加替雷利珠单抗后,在不同PD-L1表达水平的患者群体中均展现出令人瞩目的肿瘤缩小率与持久缓解率,有望重新定义HER2阳性胃癌的一线标杆方案。
广泛期小细胞肺癌:胸部放疗联合免疫化疗疗效升级
在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)领域,三期临床研究探讨了同步胸部放疗(TRT)联合铂类/依托泊苷(Etoposide)化疗及PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(英飞凡, Durvalumab)的临床获益。
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广泛期小细胞肺癌:同步胸部放疗联合度伐利尤单抗及化疗疗效分析
结果证实,在度伐利尤单抗标准免疫化疗基础上精准引入胸部放疗,能够进一步巩固胸腔内病灶控制,降低局部复发率,同时并未显著增加3级及以上放射性肺炎或免疫相关不良反应的风险。
前沿方案核心临床数据与适应症对比
为了帮助患者更直观地全面了解上述重磅新药方案,MedFind将本次ASCO发布的重点临床研究成果梳理如下:
| 癌种适应症 | 临床研究名称 | 核心治疗方案 | 主要疗效突破 |
|---|---|---|---|
| ER+/HER2-晚期乳腺癌(CDK4/6i耐药) | ELEVATE (Ib/II期) | 艾拉司群 + 卡匹色替 | 解决内分泌耐药,靶向协同抑瘤,口服便利性高 |
| ER+/HER2-晚期乳腺癌(一线) | persevERA BC (III期) | 吉雷司群 + 哌柏西利 | 优于传统芳香化酶抑制剂联合方案,无进展生存期显著改善 |
| 铂类耐药卵巢癌 | ROSELLA (III期) | 瑞拉可兰 + 白蛋白结合型紫杉醇 | 克服铂类耐药,无论既往是否使用紫杉类均可显著延长总生存期 |
| HER2+胃食管结合部癌(一线) | HERIZON-GEA-01 | 泽尼达妥单抗 + 化疗 ± 替雷利珠单抗 | 双抗协同免疫治疗,各PD-L1亚组均观察到高缓解率与生存获益 |
| 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) | LBA8005 (III期) | 度伐利尤单抗 + 铂类/依托泊苷 + 胸部放疗 | 强化胸部局部控制,免疫联合放化疗安全性良好 |
如何应对新型靶向与免疫联合治疗的副作用?
在使用上述前沿药物联合方案时,患者科学的居家管理是保证疗效与顺利完成治疗周期的关键:
- 消化道反应管理:在使用艾拉司群或卡匹色替期间,部分患者可能出现轻度恶心、腹泻或食欲不振。建议少食多餐,避免高脂辛辣食物;若发生腹泻,应及时遵医嘱使用止泻药物并注意补充电解质。
- 血糖与血液学监测:AKT抑制剂(如卡匹色替)需定期监测空腹血糖,而联合化疗及白蛋白结合型紫杉醇时需密切关注血常规,警惕白细胞或血小板减少,出现发热应立即就医。
- 免疫与放疗相关不良反应:使用度伐利尤单抗或替雷利珠单抗联合放疗时,应密切关注是否出现咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状,以便早发现并干预放射性肺炎或免疫性肺炎。
海外前沿抗癌新药的可及性与获益途径
目前,包括艾拉司群、卡匹色替、瑞拉可兰及泽尼达妥单抗在内的多款全球前沿靶向药物在不同国家和地区的上市进度存在时差。许多面临耐药或复发的国内患者急需寻求这些国际最新获批的“救命药”。
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【参考文献】
1. McHayleh W, et al. Elacestrant Plus Capivasertib in ER-Positive/HER2-Negative Advanced Breast Cancer: Update From ELEVATE. ASCO 2026. Abstract 1098.
2. Turner NC, et al. Giredestrant plus palbociclib vs letrozole plus palbociclib as first-line therapy in ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer: Primary analysis of the persevERA BC trial. ASCO 2026. Abstract LBA1006.
3. Gilbert L, et al. Overall Survival by Prior Taxane Use in the Phase III ROSELLA Trial of Relacorilant Plus Nab-Paclitaxel in Platinum-Resistant Ovarian Cancer. ASCO 2026. Abstract 5503.
4. Elimova E, et al. Zanidatamab plus chemotherapy with or without tislelizumab in HER2-positive locally advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma: PD-L1 subgroup analysis from HERIZON-GEA-01. ASCO 2026. Abstract 4010.
5. Gronberg BH, et al. Concurrent thoracic radiotherapy and chemoimmunotherapy with durvalumab in extensive-stage small cell lung cancer: Phase III trial findings. ASCO 2026. Abstract LBA8005.
