复发性小细胞肺癌患者在二线治疗出现耐药或进展后，还有哪些新的治疗希望？长期以来，传统二线化疗方案疗效有限且毒副作用明显，患者面临着严峻的生存挑战。如今，首个针对B7-H3靶点的ADC（抗体偶联药物）Risvutatug rezetecan（HS-20093）在三期临床试验中展现出突破性疗效，显著延长了复发性小细胞肺癌患者的总生存期，为打破小细胞肺癌二线治疗的多年僵局带来了全新转机。
小细胞肺癌二线治疗困局与B7-H3靶点突破
小细胞肺癌（SCLC）具有高度侵袭性、易复发和预后极差的特点。绝大多数广泛期患者在一线含铂化疗及免疫治疗后会面临疾病复发，而后续可选择的治疗手段非常有限。长期以来，拓扑替康（欣泽, Topotecan）作为标准的二线化疗方案，其缓解率和客观生存获益均不尽如人意，患者亟需机制创新、疗效更优的治疗选择。
B7-H3是B7免疫检查点家族的重要成员，在小细胞肺癌及多种实体瘤表面呈高表达状态，而在人体正常组织中表达极低，因此成为了极为理想的ADC研发靶点。Risvutatug rezetecan是一款全人源抗B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂毒素偶联而成的ADC药物，能够像“精密制导导弹”一样精准识别肿瘤细胞上的B7-H3蛋白，并将强效细胞毒药物直接送达癌细胞内部，实现精准杀伤。
三期临床研究（ARTEMIS-008）：显著延长总生存期
在中国开展的名为ARTEMIS-008（NCT06498479）的随机、对照三期临床研究中，评估了Risvutatug rezetecan对比标准化疗药拓扑替康在既往接受过治疗的晚期或复发性小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。
研究结果显示，该试验达到了总生存期（OS）的主要终点，与拓扑替康相比，Risvutatug rezetecan带来了具有统计学显著性与临床意义的生存期改善。同时，在关键次要终点——无进展生存期（PFS）上也观察到了持续一致的获益。这是全球首个在任何肿瘤类型中取得阳性三期OS结果的B7-H3靶向ADC药物。
| 治疗方案 | 作用机制 | 临床获益亮点 | 安全性与耐受性 |
|---|---|---|---|
| Risvutatug rezetecan（HS-20093） | B7-H3靶向ADC（含拓扑异构酶抑制剂载荷） | 显著延长OS与PFS，达成首个B7-H3 ADC三期阳性生存获益 | 安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号 |
| 拓扑替康（传统二线标准化疗） | 拓扑异构酶I抑制剂 | 疗效有限，中位生存期较短 | 常见血液学毒性及消化道副作用 |
ADC药物居家护理与副作用管理建议
尽管Risvutatug rezetecan展现出了良好的整体安全性且未发现新的安全信号，但作为含拓扑异构酶抑制剂载荷的ADC药物，患者在接受此类治疗期间仍需注意居家健康管理：
- 骨髓抑制预防与监测：ADC药物可能引起白细胞或血小板减少。患者需定期复查血常规，如出现发热、咽痛或皮下出血点，应立即就医。
- 消化道反应应对：对于恶心、呕吐或腹泻，可在医师指导下预防性使用止吐药，日常饮食应遵循少食多餐、清淡高蛋白的原则，避免刺激性食物。
- 疲劳与体力恢复：治疗期间保持适度休息与温和的体力活动，合理规划作息，避免过度劳累。
- 肺部毒性密切观察：若在治疗期间出现新发或加重的咳嗽、气促或呼吸困难，需及时排查间质性肺病（ILD）等不良反应。
全球研发格局与药物可及性前景
目前，翰森制药计划基于ARTEMIS-008试验数据在中国提交上市申请。在海外地区，葛兰素史克（GSK）拥有该药物在除中国大陆、香港、澳门和台湾以外全球区域的独家开发与商业化权益。目前，GSK正在开展全球三期临床试验EMBOLD SCLC-301（NCT07099898），评估该药在广泛期复发小细胞肺癌中的疗效，预计关键数据将于2027年公布。
凭借出色的临床表现，Risvutatug rezetecan已获得美国FDA和日本厚劳省授予的小细胞肺癌孤儿药资格，获得欧洲药品管理局（EMA）授予的肺神经内分泌癌孤儿药资格和PRIME（优先药物）认定，并获得美国FDA针对复发性广泛期小细胞肺癌和复发性骨肉瘤的两项突破性疗法认定。
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【参考文献】
1. GSK’s licensor Hansoh Pharma announces positive phase III results for Ris-Rez in China patient population. News release. GSK. July 10, 2026.
2. ARTEMIS-008:HS-20093 Compared With Topotecan in Subjects With Relapsed Small Cell Lung Cancer. ClinicalTrials.gov. Updated October 16, 2024.
3. Altan M, Pelekanou V, Schalper KA, et al. B7-H3 expression in NSCLC and its association with B7-H4, PD-L1, and tumor-infiltrating lymphocytes. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5202-5209.
4. Mountzios G, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393:349-361.
