当晚期实体瘤患者面临标准治疗方案耐药、肿瘤复发且缺乏有效后续治疗选择时，精准靶向基因突变成为了延续生命的关键希望。在众多罕见驱动基因中，RET基因融合覆盖了包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌及结直肠癌在内的多种癌种。针对这一难题，塞普替尼（睿妥, Selpercatinib）近日迎来重大里程碑：美国食品药品监督管理局（FDA）正式将其由加速批准转化为传统完全批准，用于治疗2岁及以上、疾病进展或无满意替代方案的局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤患者。
什么是RET基因融合？塞普替尼的作用机制
RET（Rearranged during Transfection）基因融合是一种强效的致癌驱动因子，当RET基因与邻近基因发生异常重排融合时，会激活下游信号通路，导致肿瘤细胞不受控制地增殖。塞普替尼作为一种高选择性、ATP竞争性的RET激酶抑制剂，能精准阻断异常RET激酶的活性，从源头上抑制肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡。
LIBRETTO系列临床研究：客观缓解率与持久应答
此次FDA授予传统完全批准，主要基于关键Ⅰ/Ⅱ期临床试验LIBRETTO-001（NCT03157128）以及针对儿童与青少年患者的LIBRETTO-121（NCT03899792）的卓越研究结果。
在LIBRETTO-001研究中，除非小细胞肺癌和甲状腺癌外，研究团队还评估了75例涵盖多种罕见实体瘤类型的RET融合阳性患者。研究数据显示，塞普替尼展现出了跨癌种的广谱抗肿瘤活性：
| 临床指标 | LIBRETTO-001 跨实体瘤评估结果 |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 47%（95% CI: 35%-59%） |
| 中位缓解持续时间（DoR） | 24.5个月（95% CI: 11.2-49.1） |
| 覆盖肿瘤类型 | 结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、原发灶不明癌、小肠癌、支气管类癌及神经内分泌肿瘤等 |
此外，在针对儿童及青少年晚期耐药患者的LIBRETTO-121试验中，塞普替尼在先天性婴儿纤维肉瘤、梭形细胞肉瘤以及RET融合阳性甲状腺癌患者中均观察到了明确的临床缓解，证明了其在儿童实体瘤群体中的卓越有效性。
塞普替尼的标准用法与基于体重的精准剂量
为了确保疗效最大化并降低不良反应风险，临床用药需严格遵循基于体重的给药方案。塞普替尼的推荐口服剂量如下：
- 体重小于50公斤（<50 kg）：推荐剂量为每次 120 mg，每日两次（口服）。
- 体重达到或超过50公斤（≥50 kg）：推荐剂量为每次 160 mg，每日两次（口服）。
安全性预警与副作用居家管理指南
虽然塞普替尼耐受性总体良好，但在治疗期间仍需警惕相关不良反应。药物标签中明确提示了以下注意事项与安全性预警：
- 肝脏毒性与血压升高：治疗期间需定期监测肝功能（ALT、AST及胆红素）和血压。如出现严重高血压，需遵医嘱使用降压药物或调整剂量。
- 间质性肺病/肺炎：若出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难或发热，应立即就医排查。
- 出血风险与创口愈合：具有出血倾向，在进行外科手术前需提前告知医生并评估停药时间，以降低创口愈合不良风险。
- QT间期延长与电解质平衡：定期复查心电图和血钾、血镁浓度，避免与其他已知延长QT间期的药物合用。
- 儿童特殊风险：儿童患者需关注股骨头滑脱（SCFE/SUFE）风险，若出现髋部或膝部疼痛、跛行等症状应及时就诊。
药物可及性与海外跨境直邮服务
从2022年的加速批准到如今的传统完全批准，塞普替尼在跨实体瘤广谱抗癌领域的临床价值获得了国际权威监管机构的全面认可。然而，全球不同国家和地区的上市与医保报销进度存在时差，部分患者面临着药价高昂、渠道有限等“用药难”痛点。
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【参考文献】
1. FDA grants traditional approval to selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. News release. FDA. July 14, 2026. Accessed July 14, 2026. https://tinyurl.com/katfztfb
2. FDA approves Lilly’s Retevmo® (selpercatinib), the first and only RET inhibitor for adults with advanced or metastatic solid tumors with a RET gene fusion, regardless of type. News release. Eli Lilly and Company. September 21, 2022. Accessed July 14, 2026. https://prn.to/3dFC8Bz
3. FDA grants accelerated approval to selpercatinib for pediatric patients two years and older with RET-altered metastatic thyroid cancer or solid tumors. News release. FDA. May 29, 2024. Accessed July 14, 2026. https://shorturl.at/4Bduj
