MSS型结肠癌免疫治疗耐药难题怎么破？长期以来，微卫星稳定（MSS）型结肠癌被称为“冷肿瘤”，传统免疫检查点抑制剂单药治疗往往收效甚微，近20年来早期MSS结肠癌领域也鲜有治愈性新疗法问世。近期，抗癌新药博腾西利单抗（Botensilimab）联合巴斯替利单抗（Balstilimab）的研发战略迎来重大调整：研发商宣布停止对晚期后线MSS转移性直肠癌Phase 3 BATTMAN试验的资金支持，将全部核心资源全力转向早期高危II/III期MSS结肠癌的新辅助治疗ROBBIN全球三期临床研究。这一战略转变背后的医学依据是什么？早期新辅助免疫治疗能否为MSS结肠癌患者带来根治希望？
战略重心转移：为什么暂停晚期BATTMAN研究？
在晚期后线MSS转移性肠癌领域，博腾西利单抗联合巴斯替利单抗曾展现出令人瞩目的疗效。在之前的Phase 1 C-800-01研究中，针对无活性肝转移的难治性MSS转移性肠癌患者，该双免疫联合方案实现了2年生存率33%至42%、中位总生存期（OS）达到20.9至21.2个月的突破性成果。
然而，研发团队经过评估后做出了战略性调整。官方指出，这一决策并非源于疗效或安全性问题，而是为了将资源集中投向具有更高治愈潜力的早期新辅助治疗领域。晚期后线患者通常经历过全身多线化疗，肿瘤负荷大且免疫微环境受抑制严重；而早期未受创伤的原发肿瘤对免疫刺激反应更为敏感，提早干预有望创造更大的临床价值。
突破“冷肿瘤”瓶颈：新辅助联合治疗的惊人数据
在结肠癌新辅助治疗领域，博腾西利单抗通过独特的FC段工程化改造，能够有效克服传统免疫检查点抑制剂的耐药性。在两项独立开展的Phase 2临床研究（NEST和UNICORN）中，博腾西利单抗联合巴斯替利单抗对可切除MSS结肠癌展现出了强大的肿瘤清除能力。
| 临床试验阶段 | 目标患者群体 | 核心治疗方案 | 主要疗效与生存数据 |
|---|---|---|---|
| NEST/UNICORN（Phase 2） | 可切除MSS/pMMR结肠癌（38例） | 博腾西利单抗 + 巴斯替利单抗新辅助治疗 | 病理完全缓解率（pCR）约30% 主要病理缓解率（MPR）约30% 中位随访9-18个月无复发率（EFS）100% |
| C-800-01（Phase 1） | 无活性肝转移难治性MSS肠癌（123例） | 博腾西利单抗 + 巴斯替利单抗后线治疗 | 2年总生存率 33% – 42% 中位总生存期（OS） 20.9 – 21.2个月 |
数据显示，在接受新辅助治疗的MSS结肠癌患者中，约有30%的患者达到了病理完全缓解（pCR，即手术切除标本中未检测出残存癌细胞），另有约30%达到了主要病理缓解（MPR）。更令人振奋的是，在9至18个月的中位随访期内，受试患者的无事件生存率（EFS）达到了100%，无一例出现复发。这一结果证实，在肿瘤原发灶完好时给予免疫联合刺激，能够诱导更持久的全身抗肿瘤免疫应答。
ROBBIN全球三期研究：开启MSS结肠癌治愈新篇章
基于NEST和UNICORN研究的卓越表现，研发商已与美国FDA就ROBBIN研究的设计达成一致。ROBBIN是一项随机、全球性Phase 3临床试验，旨在评估新辅助博腾西利单抗联合巴斯替利单抗后续标准治疗，对比单纯标准治疗在未经治疗的高危II/III期MSS结肠癌患者中的疗效。
- 入组规模：计划招募850例高危II/III期MSS结肠癌患者，按1:1随机分组。
- 主要终点：无事件生存期（EFS）。
- 关键时间节点：预计2027年第一季度完成首例患者给药；2027年下半年公布中期病理缓解数据；2029年下半年公布中期EFS数据；2030年下半年公布最终EFS分析。
ROBBIN研究的推进，意味着MSS结肠癌患者有望在术前通过短期的双免疫联合治疗，显著降低术后复发风险，甚至实现长期临床治愈。
居家管理与药物获取：如何寻求前沿抗癌方案？
对于癌症患者及其家属而言，面对日新月异的靶向与免疫抗癌药物，如何精准获取权威医疗资讯并保障用药可及性至关重要。虽然博腾西利单抗与巴斯替利单抗的联合方案正在开展全球三期临床，但在日常治疗与居家管理中，患者仍需注意免疫相关不良反应（如免疫性肠炎、皮疹、内分泌异常等）的监测与应对，严格遵医嘱评估各项生理指标。
面对国内外抗癌新药上市的时差与高昂的用药门槛，癌症患者常常陷入无药可用的困境。作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind始终致力于打破医疗边界。如果您希望了解全球最新抗癌临床试验动态、评估前沿治疗方案，或有抗癌药品跨境直邮与海外购药需求，MedFind可提供AI辅助问诊、权威诊疗指南解读及一站式药品跨境直邮服务，陪伴每一位患者精准抗癌，重获生命希望。
【参考文献】
1. Agenus announces oversubscribed private placement of up to $340 million to advance registrational ROBBIN trial of neoadjuvant BOT+BAL in MSS colon cancer. News release. Agenus Inc. July 13, 2026.
2. Agenus’ BOT/BAL achieves 42% two-year survival in refractory MSS CRC, advances toward registration with FDA alignment on phase 3. News release. Agenus Inc. July 7, 2025.
3. Agenus reports landmark BOT+BAL data showing 33% three-year overall survival in refractory MSS metastatic colorectal cancer without active liver metastases at ESMO GI 2026. News release. Agenus Inc. July 6, 2026.
4. Hissong E, Jafari D, Khan S, et al. Neoadjuvant botensilimab (BOT) plus balstilimab (BAL) in resectable mismatch repair proficient (pMMR) and deficient (dMMR) colorectal cancer (CRC). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 4):207.
5. Ghelardi F, Ambrosini M, Raimondi A, et al. Preoperative botensilimab (BOT) with or without balstilimab (BAL) for patients with resectable locally advanced pMMR or dMMR colon cancer: Results from the UNICORN trial by GONO. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 4):158.
