对于初诊的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，如何通过联合治疗方案最大化延长生存期，一直是临床关注的核心难题。尤其是针对PD-L1低表达或不表达（TPS < 50%）的患者群体，传统免疫联合化疗的获益相对有限。近年来，针对新免疫靶点的探索不断推进，其中可溶性LAG-3融合蛋白埃非拉莫阿法（Eftilagimod alfa）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）及化疗的一线治疗方案，在临床研究中展现出了突破性的总生存期（OS）数据。
INSIGHT-003研究：总生存期突破30个月
根据INSIGHT-003临床试验（NCT03252938）公布的最新成熟生存数据，在51例可评估的非鳞状非小细胞肺癌患者中，经过至少30个月的随访，全人群的中位总生存期（mOS）达到了30.9个月。
值得注意的是，该研究高度聚焦于既往获益较少的PD-L1低表达人群：
- PD-L1 TPS < 50%患者群体（n = 47）：占研究人群的约92%，其中位OS达到了惊人的30.9个月。
- PD-L1 TPS ≥ 50%患者群体（n = 4）：中位OS进一步提升至37.8个月。
为了直观展现该方案的生存优势，下表对比了INSIGHT-003研究与传统一线抗PD-1联合双药化疗（KEYNOTE-189研究）的历史标杆数据：
| 治疗方案 | 人群特征（PD-L1 TPS < 50%比例） | 中位总生存期（mOS） |
|---|---|---|
| 埃非拉莫阿法 + 帕博利珠单抗 + 化疗 | 高偏向低表达人群（约92%） | 30.9个月 |
| 抗PD-1单抗 + 双药化疗（历史标杆） | 标准人群（约68%） | 22.0个月 |
在安全性方面，随着随访时间的延长，试验未观察到任何新的安全性信号，整体耐受性良好。
作用机制：如何通过MHC Class II途径激活免疫？
埃非拉莫阿法是一种创新的在研免疫疗法。与传统直接阻断免疫检查点的单克隆抗体不同，它是基于可溶性LAG-3蛋白融合技术研发的抗原递呈细胞（APC）激活剂。
其核心作用机制在于：通过特异性结合主要的组织相容性复合体II类分子（MHC Class II），直接激活树突状细胞等抗原递呈细胞。这一过程能够同时启动适应性免疫与固有免疫系统，促进多克隆T细胞增殖并增强抗肿瘤免疫应答，从而与帕博利珠单抗的PD-1阻断效应产生协同作用。
客观评估：TACTI-004三期试验的最新动态
虽然INSIGHT-003研究的一期临床数据令人振奋，但在评估任何前沿疗法时，均需保持严谨的科学态度。2026年3月，研发团队对评估埃非拉莫阿法联合帕博利珠单抗和化疗一线治疗NSCLC的III期TACTI-004试验（NCT06726265）进行了预设的中期无效性分析。
在173例可评估患者中，埃非拉莫阿法联合标准治疗（SOC）组的客观缓解率（ORR）为42.9%，而单纯标准治疗组为55.1%。鉴于此，研发团队暂停了该III期试验，并展开深入的根因分析。研究人员指出，TACTI-004与早期研究在免疫激活特征上存在差异，最终研究结果与机制剖析预计将于2026年第三季度公布，这为未来精细化患者筛选与方案优化提供了宝贵数据。
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【参考文献】
1. Immutep provides clinical update in 1st line NSCLC: positive mature overall survival data from INSIGHT-003 and update from TACTI-004. News release. Immutep Limited. July 13, 2026.
2. Gadgeel S, Rodríguez-Abreu D, Speranza G, et al. Updated analysis from KEYNOTE-189: pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum for previously untreated metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2020;38(14):1505-1517.
3. Feasibility and safety of IMP321 (Eftilagimod Alpha) for advanced stage solid tumors (INSIGHT). ClinicalTrials.gov. Updated February 19, 2026.
4. TACTI-004 phase III study in first line NSCLC to be discontinued following futility analysis. News release. Immutep Limited. March 13, 2026.
