近日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了一项研究结果：对于EGFR靶向药和铂类化疗治疗失败的晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者，新药HER3-DXd带来了显著和持久的疗效。
1.HER3-DXd使得29.8%的患者肿瘤大幅度缩小，共有73.8%的患者疾病得到控制。
2.在脑转移的患者中，有33.3%的患者脑转移灶大幅度缩小，其中30.0%的患者脑转移灶完全消失！
3.HER3-DXd已获得了FDA的突破性疗法认定，加之新的研究数据十分不错，患者未来有望迎来这一新疗法！
近日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了II期HERTHENA-Lung 01试验的结果：对于接受过EGFR靶向药和铂类化疗、但疾病依然进展的晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说，一种靶向HER3的抗体药物偶联物Patritumab deruxtecan（以下简称HER3-DXd），显示出显著和持久的疗效。研究结果在2023年世界肺癌大会上报告，并同时发表在《临床肿瘤学杂志》上。
在225例既往接受过EGFR 靶向药和含铂化疗的患者中，HER3-DXd使得29.8%的患者肿瘤大幅度缩小，其中1例患者肿瘤完全消失。疗效平均持续6.4个月，平均总生存期为11.9个月，共有73.8%的患者疾病得到控制。
“HERTHENA-Lung 01的结果提供了令人信服的证据，证明了HER3-DXd在既往接受过大量治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者中的疗效”，该研究的作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心胸部肿瘤学家Helena A. Yu博士说道。“HER3-DXd在HER3表达和EGFR靶向药耐药的多种机制中都观察到的具有临床意义的疗效，在脑转移患者中也观察到抗肿瘤活性，表明了HER3-DXd对治疗选择有限的肺癌患者的潜力。”
HER3-DXd已于2021年12月获得了FDA的突破性疗法认定，用于第三代EGFR抑制剂和含铂药物治疗后疾病进展的转移性或局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者。该认定是基于I期U31402-A-U102研究的结果，该研究显示，接受5.6 mg/kg剂量HER3-DXd的患者，有39%的患者肿瘤大幅度缩小。此外，平均无进展生存期为8.2个月，疾病控制率为72%。
纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的这项HERTHENA-Lung 01试验入组了在全身治疗中发生疾病进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者。要求入组患者既往接受过EGFR靶向药和含铂化疗，允许非活动性或接受过治疗的无症状性脑转患者入组（当前脑转移稳定的患者）。
入组患者中，26%的患者既往接受过2种治疗，73%的患者接受过2种或以上治疗。93%的患者既往接受过第三代EGFR抑制剂治疗，40%的患者既往接受过免疫治疗。
值得注意的是，既往未接受过放疗的脑转移患者在HER3-DXd治疗后颅内治疗效果显著，有33.3%的患者颅内病灶大幅度缩小，其中30.0%的患者颅内病灶完全消失。共76.7%的患者颅内病灶得到控制，疗效平均持续8.4个月。
在安全性方面，HER3 DXd安全性可控，大多数患者发生了任何级别的不良反应。3级或以上不良反应的发生率为64.9%。
间质性肺疾病的发生率较低，常见的1级或2级不良反应包括恶心、血小板减少症、食欲减退和便秘。3级或3级以上不良反应包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血和白细胞减少症。
https://www.targetedonc.com/view/phase-2-study-of-her3-dxd-shows-promise-in-advanced-egfr-mutated-nsclc
