在不久前结束的世界淋巴瘤宣传日，美国淋巴瘤专家深入讨论了近年来淋巴瘤治疗领域的各项前沿进展。
1、据专家介绍，近年来淋巴瘤已有大量前沿药物获批，并且都是只针对癌细胞的“靶向治疗”。包括靶向药、CAR-T疗法、抗体偶联药物等一系列新药新技术，让患者预后得到了极大改善。
2、得益于新药新技术的大发展，即便是原本难以耐受传统治疗的高龄患者，也能在维持较好生活质量的状态下，更好地耐受治疗，获得更长的生存期。
在刚刚结束的世界淋巴瘤宣传日，美国迈阿密癌症研究所南佛罗里达浸信会健康中心淋巴瘤服务主任林哈雷斯博士，讨论了近年来，淋巴瘤患者是如何受益于前沿新疗法，不断他们的改善预后。
我非常高兴能成为一名专攻淋巴瘤的医生。我认为在近年来，其他类型的癌症，都不像淋巴瘤一样发生了巨大的革命。
几乎每隔几个月就有一项新疗法获批，蕞重要的是，这些新疗法不是经典的细胞毒性疗法（化疗）。要知道，这些传统疗法会因为如脱发、严重恶心和呕吐等副作用，令患者恐惧。
大多数淋巴瘤的新药新疗法都是靶向治疗，这类药物通过癌细胞上的特异性抗原或通过破坏癌细胞内部的特定生化途径来杀死癌细胞，因此，不会攻击患者体内的其他健康细胞。
当然，即便是靶向药，也可能有一些“脱靶效应”，一些正常细胞仍然会受到影响，尤其是免疫系统的细胞，因为它们是淋巴瘤的起源。蕞重要的是，通过新的治疗方法，很大一部分淋巴瘤患者可以在治疗期间维持较好的生活质量，这非常重要。
一些新疗法非常值得关注，比如抗体偶联药物（ADC药物），这类药物具有靶向性，同时加载有强效化疗药物，能够定向灭杀淋巴瘤癌细胞。
另外，蕞近被批准用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的一种前沿药物——双特异性T细胞结合剂（双抗类药物），这种药基本上有两个方向的抗体，能够连接免疫细胞和癌细胞，让免疫细胞方便地杀死它们。
当然，还有每个人都知道的嵌合抗原受体T细胞疗法——也就是CAR-T（细胞免疫）疗法。现在我们有更多的CAR-T产品可供患者使用。我们正在努力研究如何减少该疗法的不良反应，并且尽可能避免治疗的耐药性。
现在正在发生的另一个变化是，生产这些前沿药物的公司开始合作，这意味着我们正在对这些新疗法进行“组合试验”，例如，将ADC药物和双抗类药物结合起来，或者将靶向药与CAR-T疗法相结合，为患者提供疗效强大且无化疗毒性的药物组合。
非常重要的一点是，我们现在对复发/难治性淋巴瘤患者有了更有效的治疗方法。
例如，在过去，弥漫大B细胞淋巴瘤早期复发的患者预后普遍不佳，他们的生存期往往只有数个月，而现在他们有机会长期生存并可能治愈。
现在我们还可以通过新的治疗方法，对患者的治疗方法进行合理排序，为患者提供数年的病情维持时长，像治疗慢性疾病一样治疗一些侵袭性淋巴瘤患者，这是一个新概念。
此外，随着这些低毒性前沿靶向疗法的出现，我们在治疗老年患者上，也取得了更大的成功。
以前，如果老年患者患有复发/难治性疾病，他们会迅速陷入困境，因为他们无法耐受重复的细胞毒性化疗方案，也不会成为干细胞移植候选者，治疗选择极其有限。
而现在，我们可以对他们进行合理的基因测序，并且提供针对性的治疗。例如，我们可以给老年患者从ADC药物开始治疗，然后使用双抗类药物，甚至可能使用CAR-T疗法，因此老年患者也有机会得到良好的生活质量，有更多的时间陪伴在家人身边。
当然，尽管淋巴瘤的前沿疗法有了大量进展，但同时也仍有许多挑战。
一些淋巴瘤患者的疾病进展速度太快，肿瘤生长甚至是指数级的，似乎不可阻挡，多种疗法都会陆续失败。很多时候，这些可怕的肿瘤，是携带有p53基因突变的肿瘤。
*p53基因是“基因组的守护者”，它使DNA受损或突变的细胞（癌细胞）自杀，这一过程称为程序性细胞死亡或凋亡。
携带p53基因突变会使淋巴瘤细胞在不发生细胞凋亡的情况下无限分裂，并容易导致化疗耐药性，p53突变性疾病对于套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者来说仍然是一个巨大的问题。
此外，在弥漫大B细胞淋巴瘤中，一些患者存在诸如BCL2和MYC基因易位的突变，这会使癌细胞“不朽”，并且代谢非常活跃，分裂极快。因此，这类患者仍然需要更好的治疗。
不过我们很高兴现在可以将CAR-T疗法引入患者的早期治疗，这可能是这些难以治疗的患者的蕞优初始疗法。
现在，我会考虑对那些在早期化疗耐药的患者使用靶向治疗，因为已经有很多更高疗效和低毒性的方案，有助于帮患者保持生活质量，并将他们与CAR-T疗法等其他有效治疗方法联系起来。
例如，我有一位86岁的淋巴瘤患者，她是一位IV期（晚期）的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，同时合并有冠状动脉疾病和慢性肾病。她告诉我说她不想化疗，因为不想失去生活质量。
于是，我们只用了1个周期的经典化疗给到这位患者，由于恶心和疲劳，她不能很好地耐受该方案。随后，我们使用了Plivy（ADC药物）和Rituxan（靶向药）的前沿治疗方案，并迅速帮她实现了肿瘤全消失，且维持了大约一年左右。随后在她疾病复发时，我们又使用了Monjuvi（靶向药）和Revlimid（靶向药），再次帮她实现了肿瘤全消失，维持了一年多一点。
当她的病情再次进展时，我们又用回了Plivy（ADC药物）和Rituxan（靶向药）方案，患者在治疗仅1个周期又再次肿瘤全消失。随后，她几乎在没有任何治疗不良反应的情况下完成了整整6个周期的治疗。
那时，我和她的家人一起庆祝了她的88岁生日，现在她已经89岁了。她非常珍惜和热爱自己与孩子、与家人以及2只小狗共度的美好时光。
另外在今天，即使淋巴瘤患者看起来已经没什么好的治疗选择，依然也可能有某些新疗法或令人兴奋的临床试验可供选择，给他们提供良好的疗效。
https://www.targetedonc.com/view/world-lymphoma-awareness-day-novel-therapies-are-paving-the-way-to-better-patient-outcomes
