目前，Abiraterone（阿比特龙）是转移性去势抵抗性前列腺癌的标准治疗药物之一，它通过抑制睾酮生成来控制肿瘤生长。而Ipatasertib则是一种靶向药物，作用于AKT蛋白，抑制细胞增殖和迁移。AKT信号通路在前列腺癌中常常异常活跃，调控着细胞生长、生存和代谢，其失调与前列腺癌的进展密切相关。
“转移性去势抵抗性前列腺癌的发生和进展涉及多种基因，且同一肿瘤内细胞的基因改变可能非常多样。这导致患者常常出现治疗抵抗，难以应对。因此，迫切需要针对这些侵袭性前列腺癌亚型的新疗法来改善患者预后。”该研究的主要作者、伦敦癌症研究所和皇家马斯登国民健康服务信托基金会的Johann de Bono教授强调。
IPATential150研究：探索联合疗法潜力
在一项名为IPATential150的III期临床试验中，研究人员评估了Ipatasertib联合Abiraterone方案在未经治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。共有1101名患者参与了这项研究，他们被随机分配接受Abiraterone联合Ipatasertib或Abiraterone联合安慰剂治疗。
研究的初步结果显示，对于所有患者而言，在Abiraterone基础上增加Ipatasertib并未显著延长总生存期。中位随访33.9个月后，联合Ipatasertib组的中位总生存期为39.4个月，而安慰剂组为36.5个月，差异不大。
然而，研究人员深入分析后发现，对于携带特定基因改变的患者，联合Ipatasertib确实带来了生存获益。他们重点关注了PTEN基因功能缺失的患者，已知约50%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在PTEN缺失，这通常由基因组缺失或重排引起。PTEN基因具有抑制AKT信号通路的作用。研究旨在明确联合抑制AKT通路的Ipatasertib是否能使PTEN缺失的患者获益。
此外，研究人员还考察了PIK3CA/AKT1/PTEN信号通路的改变情况。该通路是多种癌症中的重要信号通路，调控着肿瘤细胞的生存、扩散以及肿瘤微环境。通过对患者肿瘤样本进行测序分析，研究发现34%的病例存在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变。
对比分析显示，在存在PTEN缺失或PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的患者亚组中，联合Ipatasertib显著提高了中位总生存期，从29.2个月延长至37.1个月。这一发现强有力地提示，具有这些肿瘤特征的患者更有可能从Ipatasertib联合Abiraterone方案中获益。尽管该方案尚未获批用于临床常规治疗，但这项研究为在特定患者群体中采用此联合方案提供了重要的临床证据。
研究结论与未来展望
这项研究的发现具有重要的临床意义，它有助于通过基因检测筛选出最有可能从Ipatasertib联合Abiraterone方案中获益的患者，从而实现精准治疗，避免其他患者接受不必要的额外治疗。同时，对PIK3CA/AKT1/PTEN通路的进一步研究，也可能为前列腺癌的新药研发提供新的靶点。开发更有效的治疗方案对于改善前列腺癌患者的预后至关重要。
de Bono博士表示：“我们很高兴这项试验发现了新的生物标志物，可以帮助识别最有可能从这种联合治疗中获益的患者。未来还需要进一步研究来确定可能受益于此方案的其他患者群体，但基于我们的发现，我们相信它能使转移性去势抵抗性前列腺癌患者获益。这可能挽救的生命年数将是巨大的。”
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披露：本研究由罗氏（Roche）资助。
